A koraszülöttek farmakológiai mydriasisával kapcsolatos életjelek és pupillaátmérő változásai: Randomizált kettős vak klinikai vizsgálat

I. Bevezetés A koraszülöttség retinopátiája (ROP) a vakság egyik gyakori anatómiai oka a filippínók körében, az esetek 47,7%-át teszi ki. Mivel ez a retinopátia megelőzhető és kezelhető, a ROP-szűrés hatékonynak bizonyult a vakság megelőzésében, amit mydriatikumok használatával érnek el. Még ha a nemzetközi ROP-szűrési irányelvek szerint a 0,5% tropikamid és 2,5% fenilefrin többszöri, váltakozó csepegtetési rendje az, amit az ország számos intézménye általában használ, a 0,5% tropikamid + 0,5% fenilefrin adagolási rendje. az alsó fornixba helyezett pamutkanócon keresztül. Koraszülött csecsemőknél ennek a mydriatikus készítménynek és módszernek a biztonságosságáról és hatékonyságáról még nem készültek tanulmányok, bár feltételezhető, hogy a pamutkanóc használata elősegíti az alkalmazott miriátriakombináció lehetséges szisztémás hatásait.

II. Jelentősége Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az intézményünkben alkalmazott mydriatikus kezelések biztonságosságát és hatékonyságát, és összehasonlítsa az Egyesült Királyság ROP-irányelvei ajánlásával. Ennek során ennek a tanulmánynak az a célja, hogy (1) dokumentálja a csecsemő életjeleinek változásait a tágulás során, (2) azonosítsa a mydriatikus kezelés miatti káros szisztémás változásokat, és (3) megfelelő beavatkozásokat és ajánlásokat nyújtson e káros hatások kezelésére. Ezek nagymértékben javítják intézményünk ROP szűrési folyamatát.

III. Célok Az általános cél a Fülöp-szigeteki Általános Kórház (PGH) Újszülött Intenzív Osztályáról, Gyermekosztályairól és Szemműszeres Központjáról ROP-szűrésre utalt koraszülöttek pupillatágulásával kapcsolatos életjel-változások meghatározása. Célja konkrétan az életjel-változások és a mydriasis összehasonlítása (1) 0,5% ciklopentolát-hidroklorid + 2,5% fenilefrin (MAI) többszöri becseppentése esetén (2) egyszeri 0,5%/0,5% fenilefrin + tropikamid (SI) és (3) 0,5%/0,5% fenilefrin + tropikamid egyszeri becsepegtetése pamutkanóccal az inferior fornix-ba (SIW).

IV. Módszertan Ezt a vizsgálatot randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatként tervezték, amelybe hatvan koraszülöttet vontak be, akiket 2011 januárja és júliusa között ROP-szűrésre utaltak be. Minden alanyt véletlenszerűen osztottak be a standard, az instillációs és a csomagoló csoportba. A megfigyelői torzítás elkerülése érdekében a dilatáció során minden monitorozáson két vizsgálót vontunk be. Az első vizsgálót csak a megfigyelő eszközök elhelyezésével és a számára ismeretlen tartalommal rendelkező 1 ml-es, jelöletlen fecskendőben lévő miriátiumok beadásával bízták meg.

A dilatáció során megfigyelt életjelek a vérnyomások (szisztolés, diasztolés és átlagos artériás nyomás (MAP)), a pulzusszám és az oxigéntelítettség voltak az újonnan kalibrált Phillips Digital IntelliVue MP20 junior szívmonitorok segítségével. Digitális fényképezőgépet és milliméteres szabályt használtak a pupillatágulat közelítésére. Az alany összes vitális jelének és pupillatágulatának mérése egyetlen tágítási alkalomból származott.

Az adatgyűjtést megelőzően a monitorozás végéig további olyan tényezőket is megvizsgáltak, amelyek befolyásolhatják a koraszülöttek életjeleit. Ez magában foglalta az éhséget, a hideget és a szennyezett pelenkákat.

A kiindulási életjelek meghatározását ezután 10 és 5 perccel az első csepp mydriatikus vagy proparakain beadása előtt elvégeztük a csomagolás előtt. További leolvasásra kerül sor, ha a kezdeti csökkenés előtt 10 és 5 perccel jelentős eltérések vannak az életjelekben.

A MAI esetében 0,5%-os ciklopentolátot, majd 2,5%-os fenilefrint csepegtettünk be 5 percenként két adagban (összesen 0,2 milliliter 0,5%-os ciklopentolát és 0,2 milliméter 2,5%-os fenilefrin). A vitális jeleket folyamatosan rögzítettük a 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 és 45 időpontokban. A 45. percben egy csepp helyi érzéstelenítés után fedővisszahúzót helyeztek az alany szemébe. A szemek képei milliméteres szabállyal készültek, hogy mérési referenciaként szolgáljanak.

Az SI esetében csak egy csepp 0,5%/0,5% tropikamid + fenilefrin volt megfelelően csepegtetve a 0. időpontban (összesen 0,1 milliliter). A vitális jeleket folyamatosan rögzítettük a 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 és 45 időpontokban. A 45. percben egy csepp helyi érzéstelenítés után fedővisszahúzót helyeztek az alany szemébe. A szemek képei milliméteres szabállyal készültek, hogy mérési referenciaként szolgáljanak.

Az SIW-hez egy csepp 0,5%/0,5% tropikamid + fenilefrin keverékkel átitatott vattacsomót helyeztek a csecsemő mindkét szemének alsó fornixére (összesen 0,1 milliliter). A pamutrudak tömegét 0,02 milligrammra standardizáltuk digitális mérleg segítségével. A vitális jeleket folyamatosan rögzítettük a 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 és 45 időpontokban. A 45. percben egy csepp helyi érzéstelenítés után fedővisszahúzót helyeznek az alany szemébe. A szemek képei milliméteres szabállyal készültek, hogy mérési referenciaként szolgáljanak. A tényleges méréshez a képeket feltöltöttük a számítógép monitorába.

Az életjel-változásokat az újonnan kalibrált Phillips Digital IntelliVue MP20 junior szívmonitorokkal követték nyomon. Jelentős életjel-változások esetén azonnali beavatkozásra kerül sor.

A vérnyomás vagy a szívfrekvencia jelentős növekedése esetén a csecsemőt megfigyelik. Mindkét változás várhatóan olyan stresszes eljáráson esik át, mint például a fedél visszahúzójának elhelyezése a pupillatágulás mérésében. A csecsemő a NICU ROD-ba kerül további vizsgálatra, ha a tachycardia a vizsgálat után is fennáll. A vérnyomást, a pulzusszámot és a szenzoriumot folyamatosan ellenőrizni kell, hogy elkerüljük a bradycardiát.

A vérnyomás jelentős csökkenése esetén a csecsemőt a NICU ROD-ba utalják további vizsgálat céljából, hogy meghatározzák a lehetséges forrást. Folyadékpróbát végeznek annak ellenőrzésére, hogy a hipotenzió oka csak a hipovolémiának tulajdonítható-e. A vizsgáló meghatározza a testhőmérsékletet, hogy ellenőrizze a hipotermiát. Hipotermia esetén a lassú felmelegítés úgy történik, hogy a csecsemőt visszahelyezik egy zárt inkubátorba vagy egy sugárzó melegítő mellé. A vércukorszintet hipoglikémia szempontjából ellenőrizni fogják. Hiperglikémia észlelése esetén a csecsemő 2cc/kg D5 vízzel kezdhető. A csecsemőt a fertőzésre is fel kell dolgozni.

85%-nál kisebb hipoxiás vagy oxigén-deszaturáció esetén a csecsemő szükség szerint támogató lélegeztetést kap. Az oxigéntelítettséget a pulzoximéterrel fogja ellenőrizni. Apnoe esetén azonnali szupportív lélegeztetést biztosítunk, jelentős stimulációval együtt. A csecsemőt a NICU ROD-ba utalják esetleges intubáció céljából.

Bradycardia esetén jelentős stimuláció indul a csecsemőn. A csecsemőt a NICU ROD-ba utalják további vizsgálatra az ok megállapítása érdekében. A vizsgálónak meg kell határoznia a testhőmérsékletet is, hogy ellenőrizze a hipotermiát. Hipotermia esetén a lassú felmelegítés úgy történik, hogy a csecsemőt visszahelyezik egy zárt inkubátorba vagy egy sugárzó melegítő mellé. A vércukorszintet meghatározzák a hipoglikémia ellenőrzésére. Hiperglikémia észlelése esetén a csecsemő 2cc/kg D5 vízzel kezdhető. A csecsemőt fertőzésre is fel lehet dolgozni.

Abban az esetben, ha az alany a fent említett káros hatások bármelyikétől szenved, az idézett megfelelő beavatkozásokat ingyenesen adjuk be. Amennyiben a vizsgálók által másodlagosnak vélt káros hatások csak a ROP szűrésnél jelentkeznek, és a gyógyszerek vagy eszközök beszerzéséhez többletköltségekre lenne szükség, a vizsgálatot végzők viselik a költségeket. Ha azonnal szükség van a gyógyszerre vagy felszerelésre, akkor a hozzátartozó először rákölthet, és később a nyomozókkal megtérítheti a költségeket. Amennyiben a hozzátartozó nem tudja előállítani az említett gyógyszer vagy felszerelés beszerzéséhez szükséges összeget, azonnal fel lehet hívni a nyomozókat, hogy a hozzátartozókat azonnal segítsék. Minden egyéb költséget a nyomozók viselnek visszatérítés útján. A gyógyszerért 500, a felszerelésért 1000 font összegű költségek a nyomozókat terhelik. Ha túllépi ezeket a határokat, a csecsemőt bármely jótékonysági intézményhez utalják további segítségért.

Elemeztük a dilatáció során kapott vérnyomást (szisztolés, diasztolés és MAP), HR-t és oxigénszaturációt. Grafikon készültek, hogy meghatározzák a mintákat az alapvonaltól egészen 45 percig. Wilcoxon előjeles rang tesztet használtunk az oxigéntelítettség statisztikai szignifikanciájának értékelésére, mivel ez egy nem paraméteres változó. Az előrehaladott betegségben szenvedő ROP-betegek gyenge dilatációja figyelhető meg. Alcsoport-analízist is végeztek annak meghatározására, hogy milyen összefüggés van a felhasznált miriátsav mennyisége és a csecsemő súlya között.

A vizsgálaton belül egy időközi elemzést végeztek annak felmérésére, hogy a két miriás kezelés különösen előnyös vagy káros-e az egyidejűleg alkalmazott standard csoporthoz képest. Vagy a Pocock-, vagy a Flemming-módszert fogják használni annak eldöntésére, hogy a tanulmányt a tervezettnél korábban kell-e befejezni. A vakfeloldás elvégezhető, ha az időközi elemzés vagy a vizsgálat során szükségessé válik. Ezt a jegyzőkönyvet benyújtották a PGH ERB-hez etikai felülvizsgálat és jóváhagyás céljából. Csak az ERB jóváhagyásával hajtották végre. Minden beteginformációt anonimizáltak és bizalmasak. A kutatók nem kaptak finanszírozást a kutatás elvégzésére.