未熟児の薬理学的散瞳に関連するバイタルサインと瞳孔径の変化：無作為化二重盲検臨床試験

I. はじめに 未熟児網膜症 (ROP) は、フィリピン人の失明の一般的な解剖学的原因の 1 つであり、症例の 47.7% を占めています。 この網膜症は予防と治療が可能であるため、ROP スクリーニングは、散瞳薬の使用によって達成される失明の予防に効果的であることが証明されています。 0.5% トロピカミドと 2.5% フェニレフリンを複数回交互に点眼するレジメンが ROP スクリーニングの国際ガイドラインで推奨されているレジメンである場合でも、国の多くの施設で通常使用される散瞳レジメンは、0.5% トロピカミド + 0.5% フェニレフリンを適用するレジメンです。下円蓋に配置された綿の芯を介して。 この散瞳薬の準備と方法の未熟児における安全性と有効性に関する研究はまだありませんが、綿の芯の使用は、使用される散瞳薬の組み合わせの可能な全身効果を促進すると仮定されています.

Ⅱ．重要性 この研究の目的は、当施設で使用している散瞳薬の安全性と有効性を評価し、英国の ROP ガイドラインによる推奨と比較することです。 そうすることで、この研究は、（1）拡張中の乳児のバイタルサインの変化を記録し、（2）散瞳療法による有害な全身変化を特定し、（3）これらの悪影響に対処するための適切な介入と推奨事項を提供することを目的としています。 これらは、当機関のROPスクリーニングプロセスを大幅に改善します。

III.目的 一般的な目的は、フィリピン総合病院 (PGH) の新生児集中治療室、小児科病棟および眼科計測センターから ROP スクリーニングのために紹介された早産児の瞳孔拡張に関連するバイタルサインの変化を判断することです。 具体的には、(1)0.5%塩酸シクロペントレート+2.5%フェニレフリン(MAI)の複数回交互点眼、(2)0.5%/0.5%フェニレフリン+トロピカミド(SI)単回点眼、および(3) 0.5%/0.5% フェニレフリン + トロピカミドの単回点滴を、下円蓋 (SIW) に配置された綿の芯で行います。

IV.方法論 この研究は、2011 年 1 月から 7 月までに ROP スクリーニングのために紹介された 60 人の早産児を登録した無作為二重盲検臨床研究としてデザインされました。 各被験者は、標準、点滴、および充填グループに無作為に分配されました。 観察者のバイアスを避けるために、拡張中のモニタリングごとに2人の研究者が関与しました。 最初の研究者は、監視装置を配置し、内容が不明なマークのない 1 mL 注射器に含まれる散瞳薬を投与することのみに割り当てられました。

拡張中に監視されたバイタル サインは、新しく校正された Phillips Digital IntelliVue MP20 ジュニア心臓モニターを使用した血圧 (収縮期、拡張期、平均動脈圧 (MAP))、心拍数、酸素飽和度でした。 デジタル カメラとミリメートル定規を使用して、瞳孔散大の大きさを概算しました。 被験者のすべてのバイタル サインと瞳孔拡張の測定は、1 回の拡張セッションのみから得られました。

モニタリング終了までのデータ収集の前に、早産児のバイタルサインに影響を与える可能性のある他の要因に対処しました。 これには、空腹、低温、汚れたおむつが含まれます。

次いで、梱包前の散瞳薬またはプロパラカインの最初の滴下の10分前および5分前に、ベースラインのバイタルサインの決定を行った。 最初の滴下の 10 ～ 5 分前にバイタル サインに有意な差がある場合は、追加の読み取りが行われます。

MAI では、0.5% シクロペントラート、次に 2.5% フェニレフリンを 5 分ごとに 2 回交互に数滴注入しました (合計 0.2 ミリリットルの 0.5% シクロペントラートと 0.2 ミリの 2.5% フェニレフリン)。 バイタルサインは、時間 0、5、10、15、20、25、30、35、40、および 45 で連続的に記録されました。 45分目に、局所麻酔を滴下した後、眼瞼開創器が被験者の目に置かれました。 目の写真は、測定基準としてミリ定規で撮影されました。

SI では、時間 0 で 0.5%/0.5% トロピカミド + フェニレフリンのみが適切に注入されました (合計 0.1 ミリリットル)。 バイタルサインは、時間 0、5、10、15、20、25、30、35、40、および 45 で連続的に記録されました。 45分目に、局所麻酔を滴下した後、眼瞼開創器が被験者の目に置かれました。 目の写真は、測定基準としてミリ定規で撮影されました。

SIW では、0.5%/0.5% トロピカミド + フェニレフリンの滴を浸した綿棒を乳児の各眼の円蓋下部に配置しました (合計 0.1 ミリリットル)。 デジタル重量計を使用して綿棒の重量を 0.02 ミリグラムに標準化しました。 バイタルサインは、時間 0、5、10、15、20、25、30、35、40、および 45 で連続的に記録されました。 45分目に、局所麻酔を滴下した後、眼瞼開創器を対象の目に配置します。 目の写真は、測定基準としてミリ定規で撮影されました。 写真は、実際の測定のためにコンピューターのモニターにアップロードされました。

バイタル サインの変化は、新しく校正された Phillips Digital IntelliVue MP20 ジュニア心臓モニターを使用して監視されました。 重大なバイタル サインの変化がある場合は、直ちに介入が行われます。

血圧または心拍数の大幅な増加がある場合、乳児は観察されます。 両方の変更は、瞳孔散大の測定に眼瞼開創器を配置するなどのストレスの多い手順を受けることから予想されます。 乳児は、検査後も頻脈が持続する場合、さらなる精査のために NICU ROD に紹介されます。 その後の徐脈を避けるために、血圧、心拍数、感覚を継続的に監視します。

BP が大幅に低下した場合、その乳児は NICU ROD に紹介され、考えられる原因を特定するためのさらなる精査が行われます。 低血圧の原因が単に循環血液量減少に起因するかどうかを確認するために、輸液チャレンジが行われます。 治験責任医師は、低体温症をチェックするために体温を測定します。 低体温の場合は、乳児を閉じたインキュベーターの中に戻すか、輻射ウォーマーの横に置いて、ゆっくりと温め直します。 低血糖がないかどうか、血糖値がチェックされます。 高血糖が検出された場合、乳児は 2cc/kg の D5water を開始できます。 幼児も同様に感染症の検査を受けます。

低酸素状態または酸素飽和度が 85% 未満の場合、乳児には必要に応じて支持換気が与えられます。 酸素飽和度は、パルスオキシメータを使用して監視されます。 無呼吸が発生した場合、重要な刺激とともに、支持換気が直ちに提供されます。 乳児は、挿管の可能性があるため、NICU ROD に紹介されます。

徐脈の場合、乳児にかなりの刺激が開始されます。 乳児は、原因を特定するためのさらなる精査のために NICU ROD に紹介されます。 治験責任医師は、低体温症をチェックするために体温も測定します。 低体温の場合は、乳児を閉じたインキュベーターの中に戻すか、輻射ウォーマーの横に置いて、ゆっくりと温め直します。 低血糖をチェックするために血糖値が測定されます。 高血糖が検出された場合、乳児は 2cc/kg の D5water を開始できます。 幼児も同様に感染症を引き起こす可能性があります。

被験者が上記の副作用のいずれかに苦しんでいる場合、引用された適切な介入が無料で行われます。 治験責任医師が ROP スクリーニングのみに起因すると考える副作用や、医薬品や機器の調達に追加費用が必要な場合、治験責任医師はその費用を負担します。 薬や機器がすぐに必要な場合は、親族が最初に費用を負担し、後で調査官に費用を払い戻すことができます。 前述の医薬品または機器を調達するための金額が親族によって生産できない場合、調査員はすぐに親族を支援するために連絡を取ることができます。 その他のすべての費用は、払い戻しを通じて調査員が負担します。 薬代500ペソ、器材代1000ペソの費用は調査官が負担する。 これらの制限を超えた場合、乳児はさらなる支援のために任意の慈善団体に紹介されます。

拡張中に得られた血圧（収縮期、拡張期およびＭＡＰ）、ＨＲおよび酸素飽和度を分析した。 ベースラインから 45 分までのパターンを決定するためにグラフ化されました。 ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して、ノンパラメトリック変数である酸素飽和度の統計的有意性を評価しました。 進行した疾患を有するROP患者の拡張不良が注目される。 サブグループ分析も行い、散瞳薬の使用量と乳児の体重との関係を調べました。

2 つの散瞳レジメンが同時標準群と比較して特に有益か有害かを評価するために、研究内で中間分析が行われました。 ポコック法またはフレミング法のいずれかを使用して、この研究を予定よりも早く終了する必要があるかどうかを判断します。 中間解析中または試験中に必要に応じて、非盲検化を行うことができます。 このプロトコルは、倫理審査と承認のために PGH ERB に提出されました。 これは、ERB の承認を得てのみ実施されました。 すべての患者情報は匿名化され、機密情報として扱われます。 この研究を実施するために研究者が受け取った資金はありません。