Keskosten farmakologiseen mydriaasiin liittyvät elintoimintojen ja pupillien halkaisijan muutokset: satunnaistettu kliininen kaksoissokkotutkimus

I. Johdanto Keskosten retinopatia (ROP) on yksi yleisimmistä anatomisista sokeuden syistä filippiiniläisillä, ja sen osuus on 47,7 % tapauksista. Koska tämä retinopatia on ehkäistävissä ja hoidettavissa, ROP-seulonta on osoittautunut tehokkaaksi sokeuden ehkäisyssä, mikä saavutetaan mydriaattien käytöllä. Vaikka 0,5 % tropikamidia ja 2,5 % fenyyliefriiniä useiden vaihtoehtoisten tiputusten ohjelma on se, jota suositellaan kansainvälisissä ROP-seulontaan liittyvissä ohjeissa, useiden maan laitosten tavallisesti käyttämä mydriaattinen hoito on 0,5 % tropikamidia + 0,5 % fenyyliefriiniä. puuvillasydän kautta, joka on sijoitettu alempaan fornixiin. Tämän mydriaattivalmisteen ja -menetelmän turvallisuudesta ja tehosta keskosilla ei ole vielä tehty tutkimuksia, vaikka oletetaan, että puuvillasydän käyttö edistää käytetyn mydriatic-yhdistelmän mahdollisia systeemisiä vaikutuksia.

II. Merkitys Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida laitoksessamme käyttämiemme mydriaattisten hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta ja verrata sitä Yhdistyneen kuningaskunnan ROP-ohjeiden suositukseen. Tällä tutkimuksella pyritään (1) dokumentoimaan elintoimintojen muutokset lapsessa laajentumisen aikana, (2) tunnistamaan mydriaattisesta hoito-ohjelmasta johtuvat haitalliset systeemiset muutokset ja (3) antamaan asianmukaisia ​​toimenpiteitä ja suosituksia näiden haittavaikutusten korjaamiseksi. Nämä parantavat huomattavasti ROP-seulontaprosessia laitoksessamme.

III. Tavoitteet Yleisenä tavoitteena on määrittää pupillien laajenemiseen liittyvät elintoimintojen muutokset keskosilla, jotka on lähetetty ROP-seulontaan Filippiinien yleissairaalan (PGH) vastasyntyneiden tehohoitoyksiköstä, lastenosastoista ja silmän instrumentointikeskuksesta. Tarkemmin sanottuna sen tavoitteena on verrata elintoimintojen muutoksia ja mydriaasia (1) useissa vaihtoehtoisissa tiputuksissa 0,5 % syklopentolaattihydrokloridia + 2,5 % fenyyliefriiniä (MAI) (2) 0,5 %/0,5 % fenyyliefriinin + tropikamidin (SI) kertainstillaatiossa ja (3) kerta-instillaatio 0,5 %/0,5 % fenyyliefriini + tropikamidi puuvillasydän avulla, joka on asetettu inferior fornix (SIW) sisään.

IV. Metodologia Tämä tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi kliiniseksi tutkimukseksi, johon otettiin mukaan kuusikymmentä ennenaikaista vauvaa, jotka oli lähetetty ROP-seulontaan tammikuusta heinäkuuhun 2011. Jokainen koehenkilö jaettiin satunnaisesti standardi-, instillaatio- ja pakkausryhmään. Tarkkailijaharhan välttämiseksi kutakin tarkkailua kohden oli mukana kaksi tutkijaa laajentamisen aikana. Ensimmäinen tutkija sai tehtäväkseen vain sijoittaa valvontalaitteet ja annostella mydriaatteja, jotka sisältyivät merkitsemättömään 1 ml:n ruiskuun, jonka sisältö oli hänelle tuntematon.

Laajentumisen aikana seurattavia elintoimintoja olivat verenpaineet (systolinen, diastolinen ja keskimääräinen valtimopaine (MAP)), syke ja happisaturaatio käyttämällä äskettäin kalibroituja Phillips Digital IntelliVue MP20 junior -sydänmonitoreita. Pupillin laajenemisen koon arvioimiseen käytettiin digitaalikameraa ja millimetrisääntöä. Kaikkien elintoimintojen ja pupillien laajenemisen mittaus koehenkilöstä johdettiin vain yhdestä laajennuskerrasta.

Ennen tiedonkeruuta seurannan loppuun asti käsiteltiin muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa keskosten elintoimintoihin. Tähän sisältyi nälkä, kylmä lämpötila ja likaiset vaipat.

Perustason elintoimintojen määritys suoritettiin sitten 10 ja 5 minuuttia ennen ensimmäistä tippaa mydriaattista tai proparakaiinia ennen pakkaamista. Lisälukemat tehdään, jos elintoiminnoissa on merkittävä ero 10 ja 5 minuutin välillä ennen ensimmäistä pudotusta.

MAI:ta varten tiputettiin useita vaihtoehtoisia tippoja 0,5 % syklopentolaattia ja sitten 2,5 % fenyyliefriiniä 5 minuutin välein kahdessa annoksessa (yhteensä 0,2 millilitraa 0,5 % syklopentolaattia ja 0,2 millimetriä 2,5 % fenyyliefriiniä). Elintoimintoja rekisteröitiin jatkuvasti ajankohtina 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ja 45. 45. minuutilla kannen kelauslaite asetettiin tutkittavan silmiin pisaran paikallispuudutuksen jälkeen. Silmien kuvat otettiin millimetriviivalla, joka toimi mittausreferenssinä.

SI:lle vain tippa 0,5 %/0,5 % tropikamidia + fenyyliefriiniä tiputettiin oikein hetkellä 0 (yhteensä 0,1 millilitraa). Elintoimintoja rekisteröitiin jatkuvasti ajankohtina 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ja 45. 45. minuutilla kannen kelauslaite asetettiin tutkittavan silmiin pisaran paikallispuudutuksen jälkeen. Silmien kuvat otettiin millimetriviivalla, joka toimi mittausreferenssinä.

SIW:tä varten pumpulipyyhke, joka oli kasteltu tippalla 0,5 %/0,5 % tropikamidia + fenyyliefriiniä, asetettiin vauvan kumpaankin silmään (yhteensä 0,1 millilitraa). Puuvillapyyhkeen paino standardisoitiin 0,02 milligrammaan käyttämällä digitaalista punnitusvaakaa. Elintoimintoja rekisteröitiin jatkuvasti ajankohtina 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ja 45. 45. minuutilla silmäluomien kelauslaite asetetaan potilaan silmiin pisaran paikallispuudutuksen jälkeen. Silmien kuvat otettiin millimetriviivalla, joka toimi mittausreferenssinä. Kuvat ladattiin tietokoneen näyttöön varsinaista mittausta varten.

Elintoimintojen muutoksia seurattiin äskettäin kalibroiduilla Phillips Digital IntelliVue MP20 junior -sydänmonitoreilla. Huomattavien elintoimintojen muutosten esiintyessä tehdään välitöntä toimenpidettä.

Jos verenpaine tai syke kohoaa merkittävästi, vauvaa tarkkaillaan. Molempien muutosten odotetaan johtuvan stressaavasta toimenpiteestä, kuten kannen kelauslaitteen sijoittamisesta pupillien laajenemisen mittaamiseen. Vauva lähetetään NICU ROD:iin lisätutkimuksia varten, jos takykardia jatkuu tutkimuksen jälkeenkin. Verenpainetta, sykettä ja sensoria seurataan jatkuvasti, jotta vältytään mahdolliselta bradykardialta.

Jos verenpaine laskee merkittävästi, vauva ohjataan NICU ROD:iin lisätutkimuksia varten mahdollisen lähteen määrittämiseksi. Nestealtistus tehdään sen tarkistamiseksi, johtuuko hypotension syy vain hypovolemiasta. Tutkija määrittää kehon lämpötilan tarkistaakseen hypotermian. Jos vauva on hypoterminen, hidas uudelleenlämmitys suoritetaan asettamalla vauva takaisin läheiseen inkubaattoriin tai säteilevän lämmittimen viereen. Verensokeri tarkistetaan hypoglykemian varalta. Jos hyperglykemia havaitaan, vauva voidaan aloittaa annoksella 2cc/kg D5-vettä. Vauva työstetään myös infektioiden varalta.

Jos hypoksia tai happidesaturaatio on alle 85 %, vauvalle annetaan tarvittaessa tukea. Happisaturaatiota seurataan pulssioksimetrin avulla. Apnean ilmetessä tarjotaan välittömästi tukeva ventilaatio yhdessä merkittävän stimulaation kanssa. Vauva ohjataan NICU ROD:iin mahdollista intubaatiota varten.

Bradykardian sattuessa lapsella aloitetaan merkittävä stimulaatio. Vauva lähetetään NICU ROD:iin lisätutkimuksia varten syyn selvittämiseksi. Tutkijan on myös määritettävä ruumiinlämpö hypotermian tarkistamiseksi. Jos vauva on hypoterminen, hidas uudelleenlämmitys suoritetaan asettamalla vauva takaisin läheiseen inkubaattoriin tai säteilevän lämmittimen viereen. Verensokeri määritetään hypoglykemian tarkistamiseksi. Jos hyperglykemia havaitaan, vauva voidaan aloittaa annoksella 2cc/kg D5-vettä. Vauva voidaan valmistaa myös infektioiden varalta.

Jos kohde kärsii jostain edellä mainituista haittavaikutuksista, mainitut asianmukaiset interventiot annetaan ilmaiseksi. Mikäli tutkijoiden uskomat haittavaikutukset ovat toissijaisia ​​vain ROP-seulonnassa ja lisäkustannuksia tarvitaan lääkkeiden tai laitteiden hankintaan, tutkijat vastaavat kustannuksista. Jos lääkkeitä tai välineitä tarvitaan välittömästi, omainen voi käyttää niitä ensin ja saada kulut korvattua myöhemmin tutkijoiden kanssa. Mikäli omainen ei pysty tuottamaan summaa mainitun lääkkeen tai tarvikkeiden hankintaan, voidaan välittömästi ottaa yhteyttä tutkijoihin auttamaan omaisia ​​välittömästi. Kaikki muut kulut korvaavat tutkijat. Lääkkeestä 500 puntaa ja laitteista 1000 puntaa vastaavat kustannukset jäävät tutkijoille. Jos se ylittää nämä rajat, vauva ohjataan mihin tahansa hyväntekeväisyysjärjestöön lisäapua varten.

Dilataatiossa saatu verenpaine (systole, diastoli ja MAP), HR ja happisaturaatio analysoitiin. Ne piirrettiin kuvioiden määrittämiseksi lähtötasosta 45 minuuttiin asti. Wilcoxon signed rank -testiä käytettiin happisaturaation tilastollisen merkitsevyyden arvioimiseen, koska se on ei-parametrinen muuttuja. Pitkälle edenneen taudin sairastavien ROP-potilaiden huono laajeneminen havaitaan. Tehtiin myös alaryhmäanalyysi sen määrittämiseksi, mikä suhde käytettyjen mydriaattisten määrien ja lapsen painon välillä on.

Tutkimuksessa tehtiin välianalyysi sen arvioimiseksi, olivatko nämä kaksi mydriaattista hoito-ohjelmaa erityisen hyödyllisiä vai haitallisia verrattuna samanaikaiseen standardiryhmään. Joko Pocock- tai Flemming-menetelmää käytetään päätettäessä, pitikö tämä tutkimus lopettaa suunniteltua aikaisemmin. Sokkouttaminen voidaan tehdä, jos se on tarpeen välianalyysin tai tutkimuksen aikana. Tämä protokolla toimitettiin PGH ERB:lle eettistä tarkastelua ja hyväksyntää varten. Se toteutettiin vain ERB:n luvalla. Kaikki potilastiedot anonymisoitiin ja ovat luottamuksellisia. Tutkijat eivät ole saaneet rahoitusta tämän tutkimuksen suorittamiseen.