重复切除在复发性胶质母细胞瘤中的作用

胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的恶性脑肿瘤（占恶性肿瘤的 48.3%）。1 它好发于平均年龄为 65.1 岁的白人男性，2 美国每年约有 13,000 例新诊断出 GBM .1 患者的平均生存期为 12-15 个月，尽管接受了多种治疗，但 5 年生存率为 6.8%。 1 如果初诊时的预后很差，那么在复发时就更糟了。 几乎所有患者在初始切除后都会出现复发，这可能是有症状的或在监测 MRI 成像中发现，通常发生在第一年内，即使初始治疗是积极的。 3-6 复发性 GBM 患者没有标准的护理方法，治疗可能包括以下一项或多项：重复手术、放疗或二线化疗。 7

与初次手术相比，重复手术治疗具有更大的伤口感染和脑脊液漏的风险，尤其是在接受过放疗的患者中。 8 如果在初始手术时尝试进行最大切除，则第二次手术更容易造成神经损伤。 重复手术管理通常还需要延迟进一步化疗的开始，因为这些药物由于对伤口愈合的潜在有害影响而不在围手术期施用。 尽管如此，尽管如此，或者由于绝望的情况，患者和​​外科医生经常被迫考虑再次手术，至少有 10-30% 的患者进行了手术。 9 重复手术治疗可能对年龄较小（<60 岁）和术前 Karnofsky 表现状态 (KPS) 至少为 70.9 的患者更有利在回顾性研究中，最明显的是患者年龄、功能状态、肿瘤位置和大小方面的选择偏倚。 11， 12 然而，尽管有一些有利的偏见，但一些研究报告说生存或生活质量没有改善。 13， 14 最近对病例系列进行的两项系统荟萃分析就再手术的优点得出了相互矛盾的结论。 15， 16

如果重复手术的目的是提高生活质量和数量，则没有 1 级证据表明它有效。3， 16、17 因此，重复手术应被视为为患者的最佳利益而设计的随机试验的实验组，仅提供 50% 的机会，总是与分配非手术治疗的 50% 机会相平衡，或者有机会逃避可能被证明是不必要或有害的手术。 18 对于患者来说，在亲人的陪伴下自由追求其他生活优先事项可能会更好地为患者服务，而不是被安排忍受重复的开颅手术和多次临床或研究随访。 有足够的社区平衡来支持进行这样的随机试验。 19

试验设计：

该试验是一项简单、全面、前瞻性、多中心、随机化的护理试验 18，为复发性胶质母细胞瘤患者分配 1:1 再次手术（或不手术）的比例。 主要结果是总生存期。 次要结果包括标准的围手术期安全结果和（概念）“质量生存”，或在家生存，通过计算生存天数减去在医院/疗养院/姑息治疗环境中的天数来衡量。 盲法是不可行的；治疗分配不会被掩盖。 该试验允许预先随机化。 22 利益证明的责任在于手术。 虽然一些分配到非手术治疗的患者可能仍需要手术，而一些分配到手术治疗的患者可能更喜欢非手术治疗，但我们认为参与试验的患者会更好地了解有关试验参与的讨论。

假设：

患有复发性胶质母细胞瘤的患者，在他们被考虑进行重复切除术时，接受了 GBM 的重复切除术，中位总生存期将从 6 个月增加到 9 个月。