PF-06882961 和 PF-06865571 在健康成人参与者和超重成人或其他方面健康的肥胖成人中的药物相互作用研究

纳入标准：

1. 在签署 ICD 时，男性和女性参与者的年龄必须在 18 至 65 岁（含）之间。

   女性可能有生育能力，但在参与研究时不能怀孕、哺乳或计划怀孕。

2. 通过包括病史、身体检查和实验室检查在内的医学评估确定的明显健康的男性和女性参与者（仅在 B 部分超重或肥胖除外）。
3. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。

4. BMI 和总体重：

   A 部分：BMI 为 17.5 至 30.5 kg/m2；总体重 >50 公斤（110 磅）； B部分：筛选时BMI≥25 kg/m2且不超过40 kg/m2；体重稳定，定义为筛选前 90 天内变化<5 公斤（每个参与者报告）。

5. 能够签署知情同意书，包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准

1. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术、胆囊切除术、减肥手术、活动性炎症性肠病或肠切除术）。
3. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或积极的自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况（例如，接触阳性病例、居住或前往高发地区） ) 可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
4. 已知对 GLP-1 受体激动剂不耐受或过敏。
5. 已知对 DGAT2 抑制剂不耐受或过敏。
6. 筛选时诊断为 1 型或 2 型糖尿病或继发性糖尿病。 注意：在怀孕期间曾被诊断出患有妊娠糖尿病的女性只有在满足其他资格标准的情况下才有资格参加。
7. 筛选后 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、动脉血运重建、中风、纽约心脏协会功能性 II-IV 级心力衰竭或短暂性脑缺血发作的病史。
8. 任何未被视为治愈的恶性肿瘤（基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外）；如果在过去 5 年（来自筛选）中没有癌症复发的证据，则研究参与者被视为已治愈。
9. 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征的个人或家族史，或根据研究者的判断疑似甲状腺髓样癌的研究参与者。
10. 急性胰腺炎或慢性胰腺炎病史。
11. 有症状的胆囊疾病。
12. 提示遗传性或综合征性肥胖或由其他内分泌失调（例如，库欣综合征）引起的肥胖的病史或特征。
13. 筛选后的最后 2 年内有重度抑郁症病史或其他严重精神疾病（例如，精神分裂症或双相情感障碍）病史。
14. 已知的活动性肝病病史（非酒精性肝脂肪变性除外），包括慢性活动性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、重叠综合征或既往已知的药物性肝病受伤。
15. HIV感染史。
16. 任何一生的自杀未遂史。
17. 在研究干预首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
18. 根据协议禁止先前/伴随药物治疗。
19. 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）使用研究药物。 紧急使用授权或批准的 COVID-19 疫苗被视为伴随药物。
20. 已知先前参与过 PF-06882961 或 PF-06865571 的临床试验。
21. 仅限 B 部分：在筛选或第 -1 天获得的患者健康问卷 (PHQ-9) 得分≥15。
22. 仅限 B 部分：对问题 4 或 5 或筛选或第 -1 天的 C-SSRS 上的任何行为问题回答“是”。
23. 阳性尿液药物测试。
24. 筛查仰卧血压≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），仰卧休息至少 5 分钟。 如果 BP ≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
25. 筛选 12 导联心电图，证明可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，基线 QTc 间期 > 450 毫秒，完全 LBBB，急性或不确定年龄心肌梗死的迹象，ST-T 间期变化提示心肌缺血、二度或三度房室传导阻滞，或严重的心动过缓或心动过速）。 如果基线未校正的 QT 间期 >450 毫秒，则应使用 Fridericia 方法对该间期进行速率校正，并且应使用由此产生的 QTcF 进行决策和报告。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，计算机解释的心电图应该由有阅读心电图经验的医生仔细阅读。
26. 筛查时或筛查后 COVID-19 检测呈阳性。

27. 如果认为有必要，由特定研究实验室评估并通过单次重复测试确认，筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：HbA1c ≥6.5%。 AST 或 ALT > ULN。 总胆红素水平 > ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，并且如果直接胆红素水平≤ULN，则有资格参加本研究。

    TSH > ULN 或 < LLN。 血清降钙素 > ULN。 淀粉酶或脂肪酶 > ULN。 空腹血糖≥126 mg/dL。 空腹甘油三酯 >200 mg/dL。 INR > ULN。 PLT < LLN。 eGFR <80 mL/min/1.73 m2 通过 CKD-EPI 方程式计算。 HIV、HepBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。 HCVAb 阳性的研究参与者将被排除在外，除非已知他们接受过已知的治愈性疗法并且 HCV RNA 呈阴性。 允许接种乙型肝炎疫苗。

28. 在筛选前 90 天内参加正式的减肥计划（例如，Weight Watchers）。
29. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
30. 当前每天使用超过相当于 5 支香烟的烟草或含尼古丁产品。
31. 已知或怀疑使用非法药物。
32. 在剂量随机化之前（第 -1 天）60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
33. 如果使用 Hep-lock 进行静脉抽血，则对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
34. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
35. 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。