En läkemedelsinteraktionsstudie mellan PF-06882961 och PF-06865571 på friska vuxna deltagare och överviktiga vuxna eller vuxna med fetma som annars är friska

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD.

   Kvinnor kan vara i fertil ålder, men de kan inte vara gravida, amma eller planera att bli gravida medan de deltar i studien.

2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska (förutom att vara överviktiga eller feta endast i del B) enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

4. BMI och total kroppsvikt:

   Del A: BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb); Del B: BMI ≥25 kg/m2 och inte mer än 40 kg/m2 vid screening; stabil kroppsvikt, definierad som <5 kg förändring (per deltagarerapport) i 90 dagar före screening.

5. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomi, kolecystektomi, bariatrisk kirurgi, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmresektion).
3. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens ) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
4. Känd intolerans eller överkänslighet mot GLP-1-receptoragonister.
5. Känd intolerans eller överkänslighet mot DGAT2-hämmare.
6. Diagnos av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus eller sekundära former av diabetes vid screening. Obs: kvinnor med tidigare diagnoser av graviditetsdiabetes under graviditeten är endast berättigade om de uppfyller de andra behörighetskriterierna.
7. Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, New York Heart Association Functional Class II-IV hjärtsvikt eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter screening.
8. Alla maligniteter som inte anses botade (förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden); en studiedeltagare anses botad om det inte har funnits några tecken på återfall av cancer under de senaste 5 åren (från screening).
9. Personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipelt endokrint neoplasisyndrom typ 2, eller studiedeltagare med misstänkt medullärt sköldkörtelkarcinom enligt utredarens bedömning.
10. Akut pankreatit eller historia av kronisk pankreatit.
11. Symtomatisk gallblåsasjukdom.
12. Medicinsk historia eller egenskaper som tyder på genetisk eller syndromisk fetma eller fetma inducerad av andra endokrinologiska störningar (t.ex. Cushings syndrom).
13. Historik med egentlig depression eller anamnes på andra allvarliga psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni eller bipolär sjukdom) inom de senaste 2 åren från screening.
14. Känd medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk aktiv hepatit B eller C, primär biliär cirros, alkoholisk leversjukdom, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit, överlappssyndrom eller tidigare känd läkemedelsinducerad lever skada.
15. Historik av HIV-infektion.
16. Någon livstidshistoria av ett självmordsförsök.
17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
18. Förbjuden tidigare/samtidig medicinering enligt protokoll.
19. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre). Ett auktoriserat eller godkänt vaccin mot covid-19 vid akut användning anses vara en samtidig medicinering.
20. Känt tidigare deltagande i en klinisk prövning med PF-06882961 eller PF-06865571.
21. Endast del B: En patienthälsanskät (PHQ-9) poäng ≥15 erhållen vid screening eller dag -1.
22. Endast del B: Svar av "ja" på fråga 4 eller 5, eller på någon beteendefråga på C-SSRS vid screening eller dag -1.
23. Ett positivt urindrogtest.
24. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
25. Screening av 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baseline QTc-intervall >450 msek, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd hjärtinfarkt, ST-T-intervallförändringar tyder på av myokardischemi, andra eller tredje gradens AV-block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 msek, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.
26. Ett positivt covid-19-test vid eller efter screening.

27. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt: HbA1c ≥6,5 %. AST eller ALT > ULN. Total bilirubinnivå > ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och är berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.

    TSH > ULN eller < LLN. Serumkalcitonin > ULN. Amylas eller lipas > ULN. Fastande blodsocker ≥126 mg/dL. Fastande triglycerider >200 mg/dL. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 beräknat med CKD-EPI-ekvationen. Positiv testning för HIV, HepBsAg eller HCVAb. Studiedeltagare som är positiva för HCVAb ska uteslutas om det inte är känt att de har behandlats med en känd botande terapi och negativa för HCV RNA. Hepatit B-vaccination är tillåten.

28. Deltagande i ett formellt viktminskningsprogram (t.ex. Viktväktare) inom 90 dagar före screening.
29. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
30. Nuvarande användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.
31. Känd eller misstänkt olaglig droganvändning.
32. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosrandomisering (dag -1).
33. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni om Hep-lock används för IV-blodtagning.
34. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
35. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.