Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie mellem PF-06882961 og PF-06865571 hos raske voksne deltagere og overvægtige voksne eller voksne med fedme, der ellers er raske

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være mellem 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en.

   Kvinder kan være i den fødedygtige alder, men de kan ikke være gravide, amme eller planlægge at blive gravide, mens de deltager i undersøgelsen.

2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske (bortset fra at være overvægtige eller fede kun i del B) som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

4. BMI og total kropsvægt:

   Del A: BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb); Del B: BMI ≥25 kg/m2 og ikke mere end 40 kg/m2 ved screening; stabil kropsvægt, defineret som <5 kg ændring (pr. deltagerrapport) i 90 dage før screening.

5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICD'en og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrectomi, kolecystektomi, fedmekirurgi, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller en tarmresektion).
3. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter eller andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi (f.eks. kontakt med positiv sag, bopæl eller rejse til et område med høj forekomst ), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
4. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for GLP-1-receptoragonister.
5. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for DGAT2-hæmmere.
6. Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller sekundære former for diabetes ved screening. Bemærk: Kvinder med tidligere diagnoser af svangerskabsdiabetes under graviditet er kun kvalificerede, hvis de opfylder de andre berettigelseskriterier.
7. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, arteriel revaskularisering, slagtilfælde, New York Heart Association Functional Class II-IV hjertesvigt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter screening.
8. Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt (undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden); en undersøgelsesdeltager betragtes som helbredt, hvis der ikke har været tegn på kræfttilbagefald i de foregående 5 år (fra Screening).
9. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2, eller undersøgelsesdeltagere med mistanke om medullært skjoldbruskkirtelcarcinom efter investigatorens vurdering.
10. Akut pancreatitis eller historie med kronisk pancreatitis.
11. Symptomatisk galdeblæresygdom.
12. Sygehistorie eller karakteristika, der tyder på genetisk eller syndromisk fedme eller fedme induceret af andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom).
13. Anamnese med svær depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni eller bipolar lidelse) inden for de sidste 2 år fra screening.
14. Kendt sygehistorie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk aktiv hepatitis B eller C, primær galdecirrhose, alkoholisk leversygdom, primær skleroserende kolangitis, autoimmun hepatitis, overlapningssyndrom eller tidligere kendt lægemiddelinduceret lever skade.
15. Anamnese med HIV-infektion.
16. Enhver livshistorie om et selvmordsforsøg.
17. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
18. Forbudt forudgående/samtidig medicinering i henhold til protokol.
19. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst). En nødbrugsautoriseret eller godkendt COVID-19-vaccine betragtes som en samtidig medicin.
20. Kendt tidligere deltagelse i et klinisk forsøg med PF-06882961 eller PF-06865571.
21. Kun del B: Et patientsundhedsspørgeskema (PHQ-9) score ≥15 opnået ved screening eller dag -1.
22. Kun del B: Svar af "ja" til spørgsmål 4 eller 5, eller på ethvert adfærdsspørgsmål på C-SSRS ved screening eller dag -1.
23. En positiv urinstoftest.
24. Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
25. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline QTc-interval >450 msek, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på af myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-baseline-interval er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.
26. En positiv COVID-19-test ved eller efter screening.

27. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt: HbA1c ≥6,5 %. AST eller ALT > ULN. Totalt bilirubinniveau > ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og er kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.

    TSH > ULN eller < LLN. Serum calcitonin > ULN. Amylase eller lipase > ULN. Fastende blodsukker ≥126 mg/dL. Fastende triglycerider >200 mg/dL. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 som beregnet af CKD-EPI-ligningen. Positiv test for HIV, HepBsAg eller HCVAb. Studiedeltagere, der er positive for HCVAb, skal udelukkes, medmindre de vides at være blevet behandlet med en kendt helbredende behandling og negative for HCV-RNA. Hepatitis B-vaccination er tilladt.

28. Deltagelse i et formelt vægttabsprogram (f.eks. Weight Watchers) inden for 90 dage før screening.
29. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtagelsen ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
30. Nuværende brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter, der overstiger det, der svarer til 5 cigaretter om dagen.
31. Kendt eller mistænkt ulovligt stofbrug.
32. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosisrandomisering (dag -1).
33. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, hvis Hep-lock anvendes til IV-blodudtagning.
34. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
35. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.