Um estudo de interação medicamentosa entre PF-06882961 e PF-06865571 em participantes adultos saudáveis ​​e adultos com sobrepeso ou adultos com obesidade saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes masculinos e femininos devem ter entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do CID.

   As mulheres podem ter potencial para engravidar, no entanto, não podem estar grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto participam do estudo.

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis ​​(além de estarem acima do peso ou obesos apenas na Parte B), conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

4. IMC e peso corporal total:

   Parte A: IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb); Parte B: IMC ≥25 kg/m2 e não superior a 40 kg/m2 na Triagem; peso corporal estável, definido como alteração <5 kg (por relatório do participante) por 90 dias antes da triagem.

5. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.

Critério de exclusão

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia, cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal ativa ou ressecção intestinal).
3. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência ) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
4. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos agonistas do receptor GLP-1.
5. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos inibidores de DGAT2.
6. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 ou formas secundárias de diabetes na triagem. Observação: mulheres com diagnóstico prévio de diabetes gestacional durante a gravidez somente são elegíveis se atenderem aos outros critérios de elegibilidade.
7. História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca classe funcional II-IV da New York Heart Association ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses de triagem.
8. Qualquer malignidade não considerada curada (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele); um participante do estudo é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos (da triagem).
9. Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou participantes do estudo com suspeita de carcinoma medular de tireoide, a critério do investigador.
10. Pancreatite aguda ou história de pancreatite crônica.
11. Doença sintomática da vesícula biliar.
12. Histórico médico ou características sugestivas de obesidade genética ou sindrômica ou obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (por exemplo, síndrome de Cushing).
13. História de transtorno depressivo maior ou história de outros transtornos psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia ou transtorno bipolar) nos últimos 2 anos a partir da triagem.
14. Histórico médico conhecido de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária, doença hepática alcoólica, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune, síndrome de sobreposição ou fígado induzido por drogas previamente conhecido ferida.
15. Histórico de infecção pelo HIV.
16. Qualquer histórico de tentativa de suicídio na vida.
17. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
18. Medicação anterior/concomitante proibida de acordo com o protocolo.
19. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo). Uma vacina COVID-19 autorizada ou aprovada para uso emergencial é considerada um medicamento concomitante.
20. Participação anterior conhecida em um ensaio clínico com PF-06882961 ou PF-06865571.
21. Parte B somente: Uma pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) ≥15 obtida na Triagem ou Dia -1.
22. Apenas Parte B: Resposta "sim" à pergunta 4 ou 5, ou a qualquer pergunta comportamental no C-SSRS na Triagem ou no Dia -1.
23. Um teste de drogas de urina positivo.
24. Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
25. Triagem de ECG de 12 derivações que demonstre anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTc basal >450 ms, BRE completo, sinais de infarto do miocárdio agudo ou de idade indeterminada, alterações no intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.
26. Um teste positivo para COVID-19 durante ou após a triagem.

27. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário: HbA1c ≥6,5%. AST ou ALT > LSN. Nível de bilirrubina total > LSN; os participantes com história de síndrome de Gilbert podem medir a bilirrubina direta e são elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.

    TSH > LSN ou < LSN. Calcitonina sérica > LSN. Amilase ou lipase > LSN. Glicemia em jejum ≥126 mg/dL. Triglicerídeos em jejum >200 mg/dL. INR > LSN. PLT < LLN. eGFR <80 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação CKD-EPI. Teste positivo para HIV, HepBsAg ou HCVAb. Os participantes do estudo positivos para HCVAb devem ser excluídos, a menos que tenham sido tratados com uma terapia curativa conhecida e negativos para RNA do HCV. Vacinação contra hepatite B é permitida.

28. Participação em um programa formal de redução de peso (por exemplo, Vigilantes do Peso) até 90 dias antes da triagem.
29. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
30. Uso atual de tabaco ou produtos que contenham nicotina em excesso ao equivalente a 5 cigarros por dia.
31. Uso conhecido ou suspeito de drogas ilícitas.
32. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da randomização da dose (Dia -1).
33. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina se Hep-lock for usado para coleta de sangue IV.
34. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
35. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.