A PF-06882961 és PF-06865571 közötti kábítószer-kölcsönhatás vizsgálat egészséges felnőtt résztvevők és túlsúlyos vagy elhízott felnőttek körében, akik egyébként egészségesek

Bevételi kritériumok:

1. A férfi és női résztvevőknek 18-65 évesnek kell lenniük az ICD aláírásának időpontjában.

   A nők lehetnek fogamzóképes korúak, azonban nem lehetnek terhesek, szoptathatnak vagy terhességet tervezhetnek, miközben részt vesznek a vizsgálatban.

2. Férfi és női résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek (kivéve a túlsúlyt vagy az elhízást a B. részben), az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

4. BMI és teljes testtömeg:

   A rész: BMI 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font); B. rész: BMI ≥25 kg/m2 és legfeljebb 40 kg/m2 szűréskor; stabil testsúly, <5 kg-os változásként definiálva (résztvevői jelentésenként) 90 napig a szűrés előtt.

5. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor-eltávolítás, kolecisztektómia, bariátriai műtét, aktív gyulladásos bélbetegség vagy bélreszekció).
3. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó egyéb állapotokat vagy helyzeteket (pl. pozitív esettel való érintkezés, tartózkodás vagy utazás magas előfordulási gyakoriságú területre ), amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.
4. Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a GLP-1 receptor agonistákra.
5. A DGAT2 inhibitorokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység.
6. Az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus vagy a cukorbetegség másodlagos formáinak diagnosztizálása szűréskor. Megjegyzés: a terhesség alatt terhességi cukorbetegséggel korábban diagnosztizált nők csak akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek a többi alkalmassági kritériumnak.
7. Szívinfarktus, instabil angina, artériás revaszkularizáció, stroke, New York Heart Association II-IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést követő 6 hónapon belül.
8. Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet nem tekintenek gyógyultnak (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját); a vizsgálatban résztvevőt akkor tekintik gyógyultnak, ha az elmúlt 5 évben (a szűrésből) nem volt bizonyíték a rák kiújulására.
9. Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindróma, vagy a vizsgálatban résztvevők velős pajzsmirigykarcinóma gyanúja a vizsgáló megítélése szerint.
10. Akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a kórtörténetben szereplő krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
11. Tünetekkel járó epehólyag-betegség.
12. Genetikai vagy szindrómás elhízásra vagy egyéb endokrinológiai rendellenességek (pl. Cushing-szindróma) által kiváltott elhízásra utaló kórtörténet vagy jellemzők.
13. Súlyos depressziós rendellenesség vagy egyéb súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia vagy bipoláris zavar) anamnézisében a szűrést követő elmúlt 2 évben.
14. Aktív májbetegség ismert kórtörténete (a nem alkoholos májzsugorodás kivételével), beleértve a krónikus aktív hepatitis B vagy C-t, primer biliaris cirrhosisot, alkoholos májbetegséget, primer szklerotizáló cholangitist, autoimmun hepatitist, átfedési szindrómát vagy korábban ismert gyógyszer-indukált májat sérülés.
15. HIV-fertőzés története.
16. Bármilyen élettörténeti öngyilkossági kísérlet.
17. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
18. Tiltott előzetes/egyidejű gyógyszeres kezelés a protokoll szerint.
19. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (amelyik hosszabb). A sürgősségi használatra engedélyezett vagy jóváhagyott COVID-19 vakcina egyidejű gyógyszernek minősül.
20. Ismert korábbi részvétel a PF-06882961 vagy PF-06865571 számú klinikai vizsgálatban.
21. Csak a B. rész: A betegegészségügyi kérdőív (PHQ-9) pontszáma ≥15 a szűréskor vagy az -1. napon.
22. Csak a B. rész: "Igen" válasz a 4. vagy 5. kérdésre, vagy a C-SSRS bármely viselkedési kérdésére az átvilágításkor vagy az -1. napon.
23. Pozitív vizelet drogteszt.
24. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
25. Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási QTc-intervallum >450 msec, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, az ST-T intervallum erre utaló változásai szívizom ischaemia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, ezt az intervallumot frekvencia-korrigálni kell a Fridericia-módszerrel, és az eredményül kapott QTcF-et fel kell használni a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizárná a résztvevőket.
26. Pozitív COVID-19 teszt a szűrés alatt vagy után.

27. Azok a résztvevők, akiknél a szűréskor a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve: HbA1c ≥6,5%. AST vagy ALT > ULN. Teljes bilirubin szint > ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.

    TSH > ULN vagy < LLN. Szérum kalcitonin > ULN. Amiláz vagy lipáz > ULN. Éhgyomri vércukorszint ≥126 mg/dl. Éhgyomri trigliceridek >200 mg/dl. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR <80 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlettel számított. Pozitív HIV, HepBsAg vagy HCVAb teszt. A HCVAb-re pozitív vizsgálati résztvevőket ki kell zárni, kivéve, ha ismert, hogy ismert gyógyító terápiával kezelték őket, és negatívak a HCV RNS-re. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.

28. Részvétel hivatalos testsúlycsökkentési programban (pl. Súlyfigyelők) a szűrést megelőző 90 napon belül.
29. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
30. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi fogyasztása napi 5 cigarettát meghaladó mennyiségben.
31. Ismert vagy feltételezett tiltott kábítószer-használat.
32. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adag randomizálását megelőző 60 napon belül (-1. nap).
33. Heparinra való érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben, ha a Hep-lockot IV vérvételre alkalmazzák.
34. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
35. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.