Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen PF-06882961 en PF-06865571 bij gezonde volwassen deelnemers en volwassenen met overgewicht of volwassenen met obesitas die verder gezond zijn

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICD.

   Vrouwen kunnen in de vruchtbare leeftijd zijn, maar mogen tijdens deelname aan het onderzoek niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn (anders dan alleen overgewicht of obesitas in deel B), zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

4. BMI en totaal lichaamsgewicht:

   Deel A: BMI van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb); Deel B: BMI ≥25 kg/m2 en niet meer dan 40 kg/m2 bij Screening; stabiel lichaamsgewicht, gedefinieerd als <5 kg verandering (per deelnemersrapport) gedurende 90 dagen vóór de screening.

5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, bariatrische chirurgie, actieve inflammatoire darmziekte of een darmresectie).
3. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijking of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met een hoge incidentie ) die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
4. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor GLP-1-receptoragonisten.
5. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor DGAT2-remmers.
6. Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2 of secundaire vormen van diabetes bij screening. Let op: vrouwen met eerdere diagnose van zwangerschapsdiabetes tijdens de zwangerschap komen alleen in aanmerking als ze voldoen aan de andere geschiktheidscriteria.
7. Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, arteriële revascularisatie, beroerte, New York Heart Association Functioneel Klasse II-IV hartfalen of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na screening.
8. Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid); een deelnemer aan de studie wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van een terugkeer van kanker (vanuit de screening).
9. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of meervoudig endocrien neoplasiesyndroom type 2, of studiedeelnemers met verdenking op medullair schildkliercarcinoom volgens het oordeel van de onderzoeker.
10. Acute pancreatitis of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
11. Symptomatische galblaasaandoening.
12. Medische geschiedenis of kenmerken die wijzen op genetische of syndromale obesitas of obesitas veroorzaakt door andere endocrinologische aandoeningen (bijv. Cushing-syndroom).
13. Geschiedenis van depressieve stoornis of geschiedenis van andere ernstige psychiatrische stoornissen (bijv. schizofrenie of bipolaire stoornis) binnen de laatste 2 jaar na screening.
14. Bekende medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische actieve hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose, alcoholische leverziekte, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis, overlapsyndroom of eerder bekende door drugs geïnduceerde lever blessure.
15. Geschiedenis van HIV-infectie.
16. Elke levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging.
17. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
18. Verboden eerdere/gelijktijdige medicatie volgens protocol.
19. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is). Een geautoriseerd of goedgekeurd COVID-19-vaccin voor gebruik in noodgevallen wordt beschouwd als een gelijktijdige medicatie.
20. Bekende eerdere deelname aan een klinische studie met PF-06882961 of PF-06865571.
21. Alleen deel B: Een Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score ≥15 verkregen bij screening of dag -1.
22. Alleen deel B: Antwoord van "ja" op vraag 4 of 5, of op een gedragsvraag op de C-SSRS bij screening of dag -1.
23. Een positieve urinedrugstest.
24. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
25. Screening van een 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten (bijv. baseline QTc-interval >450 msec, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen suggestief myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn niet-gecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en moet het resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.
26. Een positieve COVID-19-test bij of na screening.

27. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien noodzakelijk geacht: HbA1c ≥6,5%. AST of ALT > ULN. Totaal bilirubinegehalte > ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.

    TSH > ULN of < LLN. Serum calcitonine > ULN. Amylase of lipase > ULN. Nuchtere bloedglucose ≥126 mg/dL. Nuchtere triglyceriden >200 mg/dL. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de CKD-EPI-vergelijking. Positief getest op HIV, HepBsAg of HCVAb. Studiedeelnemers die positief zijn voor HCVAb moeten worden uitgesloten, tenzij bekend is dat ze zijn behandeld met een bekende curatieve therapie en negatief zijn voor HCV-RNA. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.

28. Deelname aan een formeel programma voor gewichtsvermindering (bijv. Weight Watchers) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
29. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
30. Huidig ​​gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
31. Bekend of vermoed illegaal drugsgebruik.
32. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de dosis (dag -1).
33. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie als Hep-lock wordt gebruikt voor IV-bloedafname.
34. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
35. Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.