En legemiddelinteraksjonsstudie mellom PF-06882961 og PF-06865571 hos friske voksne deltakere og overvektige voksne eller voksne med fedme som ellers er friske

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICD.

   Kvinner kan være i fertil alder, men kan ikke være gravide, ammende eller planlegger å bli gravide mens de deltar i studien.

2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske (bortsett fra å være overvektige eller overvektige kun i del B) som bestemt av medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

4. BMI og total kroppsvekt:

   Del A: BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb); Del B: BMI ≥25 kg/m2 og ikke mer enn 40 kg/m2 ved screening; stabil kroppsvekt, definert som <5 kg endring (per deltakerrapport) i 90 dager før screening.

5. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, fedmekirurgi, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon).
3. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien (f.eks. kontakt med positiv sak, bolig eller reise til et område med høy forekomst ) som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
4. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor GLP-1-reseptoragonister.
5. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor DGAT2-hemmere.
6. Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus eller sekundære former for diabetes ved screening. Merk: Kvinner med tidligere diagnoser av svangerskapsdiabetes under graviditet er kun kvalifisert hvis de oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene.
7. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, New York Heart Association funksjonell klasse II-IV hjertesvikt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder etter screening.
8. Enhver malignitet som ikke anses som helbredet (unntatt basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden); en studiedeltaker anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft de siste 5 årene (fra Screening).
9. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippelt endokrint neoplasisyndrom type 2, eller studiedeltakere med mistenkt medullært skjoldbruskkjertelkarsinom etter etterforskerens vurdering.
10. Akutt pankreatitt eller historie med kronisk pankreatitt.
11. Symptomatisk galleblæresykdom.
12. Medisinsk historie eller karakteristikker som tyder på genetisk eller syndromisk fedme eller fedme indusert av andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom).
13. Anamnese med alvorlig depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse) i løpet av de siste 2 årene fra screening.
14. Kjent medisinsk historie med aktiv leversykdom (annet enn ikke-alkoholisk leversteatose), inkludert kronisk aktiv hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose, alkoholisk leversykdom, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt, overlappingssyndrom eller tidligere kjent medikamentindusert lever skade.
15. Historie om HIV-infeksjon.
16. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk.
17. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.
18. Forbudt tidligere/samtidig medisinering i henhold til protokoll.
19. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst). En nødbruksautorisert eller godkjent covid-19-vaksine regnes som en samtidig medisinering.
20. Kjent tidligere deltakelse i en klinisk studie med PF-06882961 eller PF-06865571.
21. Kun del B: Et pasienthelsespørreskjema (PHQ-9) score ≥15 oppnådd ved screening eller dag -1.
22. Kun del B: Svar på "ja" på spørsmål 4 eller 5, eller på ethvert atferdsspørsmål på C-SSRS ved screening eller dag -1.
23. En positiv urin narkotikatest.
24. Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
25. Screening av 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline QTc-intervall >450 msek, fullstendig LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST-T-intervallforandringer som tyder på av myokardiskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet ved baseline er >450 msek, bør dette intervallet frekvenskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før deltakere ekskluderes.
26. En positiv COVID-19-test ved eller etter screening.

27. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig: HbA1c ≥6,5 %. AST eller ALT > ULN. Totalt bilirubinnivå > ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og er kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.

    TSH > ULN eller < LLN. Serumkalsitonin > ULN. Amylase eller lipase > ULN. Fastende blodsukker ≥126 mg/dL. Fastende triglyserider >200 mg/dL. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 som beregnet av CKD-EPI-ligningen. Positiv testing for HIV, HepBsAg eller HCVAb. Studiedeltakere som er positive for HCVAb skal ekskluderes med mindre de er kjent for å ha blitt behandlet med en kjent kurativ terapi og negative for HCV RNA. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.

28. Deltakelse i et formelt vektreduksjonsprogram (f.eks. Weight Watchers) innen 90 dager før screening.
29. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
30. Nåværende bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
31. Kjent eller mistenkt bruk av ulovlig narkotika.
32. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før doserandomisering (dag -1).
33. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni hvis Hep-lock brukes til IV-blodprøvetaking.
34. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
35. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, ansatte på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.