Une étude d'interaction médicamenteuse entre PF-06882961 et PF-06865571 chez des participants adultes en bonne santé et des adultes en surpoids ou obèses qui sont par ailleurs en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 65 ans, inclusivement, au moment de la signature de l'ICD.

   Les femmes peuvent être en âge de procréer, mais ne peuvent pas être enceintes, allaiter ou planifier une grossesse pendant leur participation à l'étude.

2. Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé (autre que le surpoids ou l'obésité dans la partie B uniquement) tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.

4. IMC et poids corporel total :

   Partie A : IMC de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb); Partie B : IMC ≥ 25 kg/m2 et pas plus de 40 kg/m2 lors de la sélection ; poids corporel stable, défini comme un changement <5 kg (selon le rapport du participant) pendant 90 jours avant le dépistage.

5. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et dans ce protocole.

Critère d'exclusion

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Toute affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie, chirurgie bariatrique, maladie intestinale inflammatoire active ou résection intestinale).
3. Autre état médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 (par exemple, contact avec un cas positif, résidence ou voyage dans une zone à forte incidence ) qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
4. Intolérance ou hypersensibilité connue aux agonistes des récepteurs du GLP-1.
5. Intolérance ou hypersensibilité connue aux inhibiteurs de la DGAT2.
6. Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou de formes secondaires de diabète lors du dépistage. Remarque : les femmes ayant déjà reçu un diagnostic de diabète gestationnel pendant la grossesse ne sont éligibles que si elles répondent aux autres critères d'éligibilité.
7. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de revascularisation artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le dépistage.
8. Toute tumeur maligne non considérée comme guérie (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau) ; un participant à l'étude est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucune preuve de récidive du cancer au cours des 5 années précédentes (d'après le dépistage).
9. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ou participants à l'étude suspectés de carcinome médullaire de la thyroïde selon le jugement de l'investigateur.
10. Pancréatite aiguë ou antécédent de pancréatite chronique.
11. Maladie symptomatique de la vésicule biliaire.
12. Antécédents médicaux ou caractéristiques suggérant une obésité génétique ou syndromique ou une obésité induite par d'autres troubles endocrinologiques (par exemple, le syndrome de Cushing).
13. Antécédents de trouble dépressif majeur ou antécédents d'autres troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie ou trouble bipolaire) au cours des 2 dernières années à compter du dépistage.
14. Antécédents médicaux connus de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique active B ou C, la cirrhose biliaire primitive, la maladie alcoolique du foie, la cholangite sclérosante primitive, l'hépatite auto-immune, le syndrome de chevauchement ou un foie d'origine médicamenteuse connu blessure.
15. Antécédents d'infection par le VIH.
16. Toute histoire de vie d'une tentative de suicide.
17. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
18. Médicaments antérieurs/concomitants interdits selon le protocole.
19. Administration précédente avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue). Un vaccin COVID-19 autorisé ou approuvé pour une utilisation d'urgence est considéré comme un médicament concomitant.
20. Participation antérieure connue à un essai clinique avec PF-06882961 ou PF-06865571.
21. Partie B uniquement : un score au questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) ≥ 15 obtenu au dépistage ou au jour -1.
22. Partie B uniquement : réponse "oui" à la question 4 ou 5, ou à toute question comportementale sur le C-SSRS au dépistage ou au jour -1.
23. Un test de dépistage urinaire positif.
24. Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
25. Dépistage ECG à 12 dérivations démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (p. ex., intervalle QTc initial > 450 msec, LBBB complet, signes d'infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T suggestives d'ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.
26. Un test COVID-19 positif lors ou après le dépistage.

27. Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire : HbA1c ≥ 6,5 %. AST ou ALT > LSN. Taux de bilirubine totale > LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et sont éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.

    TSH > LSN ou < LLN. Calcitonine sérique > LSN. Amylase ou lipase > LSN. Glycémie à jeun ≥126 mg/dL. Triglycérides à jeun > 200 mg/dL. INR > LSN. PLT < LLN. DFGe <80 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation CKD-EPI. Test positif pour le VIH, HepBsAg ou HCVAb. Les participants à l'étude positifs pour le VHCAb doivent être exclus à moins qu'ils ne soient connus pour avoir été traités avec un traitement curatif connu et négatifs pour l'ARN du VHC. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.

28. Participation à un programme formel de réduction de poids (par exemple, Weight Watchers) dans les 90 jours précédant le dépistage.
29. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
30. Usage actuel de tabac ou de produits contenant de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
31. Consommation de drogues illicites connue ou soupçonnée.
32. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant la randomisation de la dose (jour -1).
33. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine si Hep-lock est utilisé pour le prélèvement sanguin IV.
34. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
35. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.