PF-06882961 と PF-06865571 の健康な成人参加者および太りすぎの成人または他の点では健康な肥満の成人における薬物間相互作用研究

包含基準:

1. 男性および女性の参加者は、ICD に署名する時点で 18 歳から 65 歳までである必要があります。

   女性は出産の可能性がありますが、研究に参加している間、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画していることはできません。

2. -病歴、身体検査、臨床検査などの医学的評価によって決定された、明らかに健康である（パートBのみの過体重または肥満を除く）男性および女性の参加者。
3. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。

4. BMI と総体重:

   パート A: BMI 17.5 ～ 30.5 kg/m2。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。パート B: スクリーニング時の BMI が 25 kg/m2 以上で 40 kg/m2 以下。スクリーニング前の90日間の5kg未満の変化（参加者レポートごと）として定義される安定した体重。

5. -ICDおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
2. -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術、肥満手術、活動性炎症性腸疾患、または腸切除）。
3. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または実験室の異常、またはCOVID-19パンデミックに関連するその他の状態または状況を含むその他の医学的または精神的状態（例：陽性症例との接触、発生率の高い地域への居住または旅行） ) 研究参加のリスクを高める可能性がある、または研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする可能性があります。
4. -GLP-1受容体アゴニストに対する既知の不耐性または過敏症。
5. -DGAT2阻害剤に対する既知の不耐性または過敏症。
6. -スクリーニング時の1型または2型糖尿病または二次型糖尿病の診断。 注：妊娠中に妊娠糖尿病と診断された女性は、他の適格基準を満たしている場合にのみ適格です。
7. -心筋梗塞、不安定狭心症、動脈血行再建術、脳卒中、ニューヨーク心臓協会の機能クラスII〜IVの心不全、またはスクリーニングから6か月以内の一過性虚血発作の病歴。
8. -治癒したとは見なされない悪性腫瘍（基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌を除く）;過去 5 年間 (スクリーニングによる) にがん再発の証拠がなければ、研究参加者は治癒したと見なされます。
9. -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群2型の個人歴または家族歴、または研究者の判断により甲状腺髄様がんが疑われる研究参加者。
10. -急性膵炎または慢性膵炎の病歴。
11. 症候性胆嚢疾患。
12. 遺伝的または症候性肥満、または他の内分泌疾患（クッシング症候群など）によって誘発された肥満を示唆する病歴または特徴。
13. -スクリーニングから過去2年以内の大うつ病性障害の病歴または他の重度の精神障害（統合失調症または双極性障害など）の病歴。
14. -慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、オーバーラップ症候群、または以前の既知の薬物誘発性肝臓を含む、活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）の既知の病歴けが。
15. -HIV感染の病歴。
16. 自殺未遂の生涯履歴。
17. 研究介入の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬、および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。
18. プロトコルに従って禁止された前/併用投薬。
19. -30日以内（または地域の要件によって決定される）またはこの研究で使用される研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による以前の投与。 緊急使用が認可または承認された COVID-19 ワクチンは、併用薬と見なされます。
20. -PF-06882961またはPF-06865571の臨床試験への既知の以前の参加。
21. パート B のみ: スクリーニング時または 1 日目に取得した患者健康アンケート (PHQ-9) スコアが 15 以上。
22. パート B のみ: 質問 4 または 5、またはスクリーニングまたは 1 日目の C-SSRS に関する行動に関する質問に対する「はい」の回答。
23. 陽性の尿薬物検査。
24. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）のスクリーニング。 血圧が 140 mm Hg 以上 (収縮期) または 90 mm Hg 以上 (拡張期) の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。
25. -参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す12誘導ECGのスクリーニング（例、ベースラインQTc間隔> 450ミリ秒、完全なLBBB、急性または不確定な年齢の心筋梗塞の兆候、ST-T間隔の変化が示唆される心筋虚血、第 2 度または第 3 度の房室ブロック、または重度の徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 ベースラインの未補正 QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔は Fridericia メソッドを使用してレート補正する必要があり、結果の QTcF を意思決定と報告に使用する必要があります。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピューターで解釈された心電図は、参加者を除外する前に、心電図の読み取りに熟練した医師が読み直す必要があります。
26. -スクリーニング時またはスクリーニング後のCOVID-19検査が陽性。

27. -スクリーニング時の臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する参加者、研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査で確認された：HbA1c≧6.5％。 AST または ALT > ULN。 総ビリルビン値 > ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルが≤ULNである場合、この研究に適格です。

    TSH > ULN または < LLN。 血清カルシトニン > ULN。 アミラーゼまたはリパーゼ > ULN。 空腹時血糖≧126mg/dL。 空腹時トリグリセリド > 200 mg/dL。 INR > ULN。 PLT < LLN。 eGFR <80 mL/分/1.73 CKD-EPI 式で計算された m2。 -HIV、HepBsAg、またはHCVAbの陽性検査。 HCVAbに陽性の研究参加者は、既知の治療法で治療され、HCV RNAに陰性であることがわかっていない限り、除外されます。 B型肝炎ワクチンの接種は可能です。

28. -スクリーニング前の90日以内の正式な減量プログラム（例：Weight Watchers）への参加。
29. -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。 暴飲とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコールを飲むパターンと定義されています。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 単位を超えてはなりません (1 単位 = 8 オンス (240 mL) のビール、1 オンス (30 mL) の 40% 蒸留酒、または 3 オンス (90 mL) のワイン)。
30. タバコまたはニコチン含有製品の現在の使用が、1 日あたり 5 本のタバコに相当する量を超えている。
31. 既知または疑われる違法薬物使用。
32. -無作為化の前60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）（Day -1）。
33. -Hep-lockがIV採血に使用されている場合、ヘパリンまたはヘパリン誘発性血小板減少症に対する過敏症の病歴。
34. -このプロトコルのライフスタイルに関する考慮事項セクションの基準に準拠したくない、または準拠できない。
35. 治験責任医師の施設スタッフまたは研究の実施に直接関与するファイザーの従業員、そうでなければ治験責任医師が監督する施設スタッフ、およびそれぞれの家族。