Badanie interakcji między lekami między PF-06882961 a PF-06865571 u zdrowych dorosłych uczestników i dorosłych z nadwagą lub dorosłych z otyłością, którzy poza tym są zdrowi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania ICD.

   Kobiety mogą być w wieku rozrodczym, jednak nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży podczas udziału w badaniu.

2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi (poza nadwagą lub otyłością tylko w części B), co ustalono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych.
3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.

4. BMI i całkowita masa ciała:

   Część A: BMI od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów); Część B: BMI ≥25 kg/m2 i nie więcej niż 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego; stabilna masa ciała, zdefiniowana jako zmiana <5 kg (na raport uczestnika) przez 90 dni przed badaniem przesiewowym.

5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia, chirurgia bariatryczna, czynna choroba zapalna jelit lub resekcja jelita).
3. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany lub sytuacje związane z pandemią COVID-19 (np. kontakt z pozytywnym przypadkiem, pobyt lub podróż do obszaru o wysokiej zachorowalności ), które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie się nadawał do badania.
4. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na agonistów receptora GLP-1.
5. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na inhibitory DGAT2.
6. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2 lub wtórnych postaci cukrzycy podczas badań przesiewowych. Uwaga: kobiety, u których wcześniej zdiagnozowano cukrzycę ciążową w czasie ciąży, kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełniają inne kryteria kwalifikacyjne.
7. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja tętnicza, udar, niewydolność serca II-IV klasy czynnościowej według New York Heart Association lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Wszelkie nowotwory nieuznane za wyleczone (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry); uczestnika badania uważa się za wyleczonego, jeśli w ciągu ostatnich 5 lat (od skriningu) nie stwierdzono nawrotu choroby nowotworowej.
9. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 lub uczestników badania z podejrzeniem raka rdzeniastego tarczycy zgodnie z oceną badacza.
10. Ostre zapalenie trzustki lub historia przewlekłego zapalenia trzustki.
11. Objawowa choroba pęcherzyka żółciowego.
12. Historia medyczna lub cechy sugerujące genetyczną lub syndromiczną otyłość lub otyłość wywołaną innymi zaburzeniami endokrynologicznymi (np. zespołem Cushinga).
13. Historia dużego zaburzenia depresyjnego lub historii innych ciężkich zaburzeń psychicznych (np. schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej) w ciągu ostatnich 2 lat od badania przesiewowego.
14. Znana historia medyczna czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, pierwotnej marskości żółciowej wątroby, alkoholowej choroby wątroby, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, zespołu nakładania się lub wcześniej znanego polekowego zapalenia wątroby obrażenia.
15. Historia zakażenia wirusem HIV.
16. Każda życiowa historia próby samobójczej.
17. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
18. Zabronione wcześniejsze/równoczesne przyjmowanie leków zgodnie z protokołem.
19. Wcześniejsze podanie z badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Dozwolona lub zatwierdzona szczepionka przeciwko COVID-19 do użytku awaryjnego jest uważana za lek towarzyszący.
20. Znany wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z użyciem PF-06882961 lub PF-06865571.
21. Tylko Część B: Wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) ≥15 uzyskany podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
22. Tylko część B: Odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 lub na dowolne pytanie behawioralne na C-SSRS podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
23. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
24. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
25. Badanie przesiewowe EKG z 12 odprowadzeń, które wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania (np. wyjściowy odstęp QTc >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST-T sugerujące niedokrwienia mięśnia sercowego, bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub poważnych bradyarytmii lub tachyarytmii). Jeśli początkowy nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować o częstość przy użyciu metody Fridericia, a uzyskany QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub QRS. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestników.
26. Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w trakcie lub po badaniu przesiewowym.

27. Uczestnicy z DOWOLNYMI z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli uzna się to za konieczne: HbA1c ≥6,5%. AST lub ALT > GGN. Poziom bilirubiny całkowitej > GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.

    TSH > GGN lub < DGN. Kalcytonina w surowicy > GGN. Amylaza lub lipaza > GGN. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl. Trójglicerydy na czczo >200 mg/dl. INR > GGN. PLT < DGN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 obliczone z równania CKD-EPI. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HepBsAg lub HCVAb. Uczestnicy badania z pozytywnym wynikiem na obecność HCVAb mają zostać wykluczeni, chyba że wiadomo, że byli leczeni znaną terapią leczniczą i z ujemnym wynikiem na obecność RNA HCV. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

28. Uczestnictwo w formalnym programie redukcji masy ciała (np. Weight Watchers) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
29. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
30. Bieżące używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
31. Znane lub podejrzewane nielegalne używanie narkotyków.
32. Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed randomizacją dawki (Dzień -1).
33. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną, jeśli Hep-lock jest używany do pobierania krwi IV.
34. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
35. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.