Eine Arzneimittelinteraktionsstudie zwischen PF-06882961 und PF-06865571 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern und übergewichtigen Erwachsenen oder Erwachsenen mit Adipositas, die ansonsten gesund sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.

   Frauen können im gebärfähigen Alter sein, jedoch nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen, während sie an der Studie teilnehmen.

2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die offensichtlich gesund sind (mit Ausnahme von Übergewicht oder Fettleibigkeit, nur in Teil B), wie durch medizinische Bewertung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.

4. BMI und Gesamtkörpergewicht:

   Teil A: BMI von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb); Teil B: BMI ≥25 kg/m2 und nicht mehr als 40 kg/m2 beim Screening; stabiles Körpergewicht, definiert als <5 kg Veränderung (pro Teilnehmerbericht) für 90 Tage vor dem Screening.

5. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der ICD und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, bariatrische Chirurgie, aktive entzündliche Darmerkrankung oder Darmresektion).
3. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien oder andere Erkrankungen oder Situationen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie (z. B. Kontakt mit einem positiven Fall, Wohnsitz oder Reise in ein Gebiet mit hoher Inzidenz). ), die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.
4. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten.
5. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen DGAT2-Hemmer.
6. Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus oder sekundären Diabetesformen beim Screening. Hinweis: Frauen mit Vordiagnosen von Schwangerschaftsdiabetes während der Schwangerschaft sind nur förderfähig, wenn sie die anderen Förderkriterien erfüllen.
7. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, arterieller Revaskularisation, Schlaganfall, Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse II-IV der New York Heart Association oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
8. Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt (außer Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut); ein Studienteilnehmer gilt als geheilt, wenn es in den vorangegangenen 5 Jahren (ab Screening) keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krebserkrankung gegeben hat.
9. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 oder Studienteilnehmer mit Verdacht auf medulläres Schilddrüsenkarzinom nach Einschätzung des Prüfarztes.
10. Akute Pankreatitis oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
11. Symptomatische Erkrankung der Gallenblase.
12. Anamnese oder Merkmale, die auf genetisch bedingte oder syndromale Adipositas oder Adipositas hinweisen, die durch andere endokrinologische Störungen (z. B. Cushing-Syndrom) verursacht wurden.
13. Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung oder Vorgeschichte anderer schwerer psychiatrischer Störungen (z. B. Schizophrenie oder bipolare Störung) innerhalb der letzten 2 Jahre nach dem Screening.
14. Bekannte Anamnese einer aktiven Lebererkrankung (außer nicht-alkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer aktiver Hepatitis B oder C, primärer biliärer Zirrhose, alkoholischer Lebererkrankung, primär sklerosierender Cholangitis, Autoimmunhepatitis, Überlappungssyndrom oder früher bekannter arzneimittelinduzierter Leber Verletzung.
15. Geschichte der HIV-Infektion.
16. Jede Lebensgeschichte eines Selbstmordversuchs.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
18. Verbotene vorherige/begleitende Medikation gemäß Protokoll.
19. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den lokalen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Ein für den Notfall zugelassener oder zugelassener COVID-19-Impfstoff gilt als Begleitmedikation.
20. Bekannte vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit PF-06882961 oder PF-06865571.
21. Nur Teil B: Eine Punktzahl im Gesundheitsfragebogen des Patienten (PHQ-9) ≥ 15, die beim Screening oder Tag -1 erhalten wurde.
22. Nur Teil B: Antwort „Ja“ auf Frage 4 oder 5 oder auf jede Verhaltensfrage auf dem C-SSRS beim Screening oder Tag -1.
23. Ein positiver Drogentest im Urin.
24. Screening eines Blutdrucks in Rückenlage von ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
25. Screening eines 12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. Ausgangs-QTc-Intervall > 450 ms, vollständiges Kreuzbandsyndrom, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Alters Myokardinfarkt, Änderungen des ST-T-Intervalls, die darauf hindeuten). B. bei Myokardischämie, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schweren Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Basisintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall unter Verwendung der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden, und das resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.
26. Ein positiver COVID-19-Test beim oder nach dem Screening.

27. Teilnehmer mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird: HbA1c ≥ 6,5 %. AST oder ALT > ULN. Gesamtbilirubinspiegel > ULN; bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden und sie sind für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.

    TSH > ULN oder < LLN. Serum-Calcitonin > ULN. Amylase oder Lipase > ULN. Nüchternblutzucker ≥126 mg/dl. Nüchtern-Triglyceride >200 mg/dL. INR > ULN. PLT < LLN. eGFR < 80 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der CKD-EPI-Gleichung. Positiver Test auf HIV, HepBsAg oder HCVAb. Studienteilnehmer, die positiv für HCVAb sind, sind auszuschließen, es sei denn, sie wurden bekanntermaßen mit einer bekannten kurativen Therapie behandelt und sind negativ für HCV-RNA. Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt.

28. Teilnahme an einem formellen Gewichtsreduktionsprogramm (z. B. Weight Watchers) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
29. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40-prozentige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
30. Aktueller Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten von mehr als dem Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag.
31. Bekannter oder vermuteter Konsum illegaler Drogen.
32. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung der Dosis (Tag -1).
33. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie, wenn Hep-lock zur IV-Blutentnahme verwendet wird.
34. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
35. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Mitarbeiter von Pfizer, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, und ihre jeweiligen Familienmitglieder.