Исследование лекарственного взаимодействия между PF-06882961 и PF-06865571 у здоровых взрослых участников и взрослых с избыточным весом или взрослых с ожирением, которые в остальном здоровы

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания МКБ.

   Женщины могут иметь детородный потенциал, однако не могут быть беременными, кормящими грудью или планирующими забеременеть во время участия в исследовании.

2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы (кроме избыточного веса или ожирения только в Части B), что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

4. ИМТ и общая масса тела:

   Часть А: ИМТ от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов); Часть B: ИМТ ≥25 кг/м2 и не более 40 кг/м2 при скрининге; стабильная масса тела, определяемая как изменение <5 кг (согласно отчету участника) за 90 дней до скрининга.

5. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в настоящем протоколе.

Критерий исключения

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия, бариатрическая хирургия, активное воспалительное заболевание кишечника или резекция кишечника).
3. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19 (например, контакт с положительным пациентом, проживание или поездка в район с высокой заболеваемостью). ), которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
4. Известная непереносимость или повышенная чувствительность к агонистам рецепторов GLP-1.
5. Известная непереносимость или гиперчувствительность к ингибиторам DGAT2.
6. Диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа или вторичных форм диабета при скрининге. Примечание: женщины с ранее диагностированным гестационным диабетом во время беременности имеют право на участие только в том случае, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
7. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, реваскуляризация артерий, инсульт, сердечная недостаточность функционального класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после скрининга.
8. Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным (кроме базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи); участник исследования считается излеченным, если не было признаков рецидива рака в течение предшествующих 5 лет (от скрининга).
9. Медуллярная карцинома щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 в личном или семейном анамнезе или участники исследования с подозрением на медуллярную карциному щитовидной железы по решению исследователя.
10. Острый панкреатит или хронический панкреатит в анамнезе.
11. Симптоматическое заболевание желчного пузыря.
12. Медицинский анамнез или характеристики, указывающие на генетическое или синдромальное ожирение или ожирение, вызванное другими эндокринологическими расстройствами (например, синдромом Кушинга).
13. Большое депрессивное расстройство в анамнезе или другие тяжелые психические расстройства (например, шизофрения или биполярное расстройство) в анамнезе в течение последних 2 лет после скрининга.
14. Известные в анамнезе активные заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический активный гепатит В или С, первичный билиарный цирроз, алкогольную болезнь печени, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит, перекрестный синдром или ранее известное лекарственное поражение печени рана.
15. История ВИЧ-инфекции.
16. Любая прижизненная история попытки самоубийства.
17. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
18. Запрещено предварительное/сопутствующее лечение в соответствии с протоколом.
19. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше). Разрешенная или одобренная для экстренного использования вакцина против COVID-19 считается сопутствующим лекарством.
20. Известное предварительное участие в клиническом исследовании с PF-06882961 или PF-06865571.
21. Только часть B: балл ≥15 по опроснику здоровья пациента (PHQ-9), полученный при скрининге или в день -1.
22. Только часть B: ответ «да» на вопрос 4 или 5 или на любой поведенческий вопрос в C-SSRS на скрининге или в день -1.
23. Положительный тест мочи на наркотики.
24. Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
25. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный интервал QTc > 450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, наводящие на размышления). ишемии миокарда, атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени, серьезных брадиаритмиях или тахиаритмиях). Если базовый нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Fridericia, а полученный QTcF следует использовать для принятия решений и отчетности. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости участника. Интерпретированные компьютером ЭКГ должны быть проверены врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участников.
26. Положительный тест на COVID-19 во время или после скрининга.

27. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных лабораторией конкретного исследования и подтвержденных однократным повторным тестом, если это будет сочтено необходимым: HbA1c ≥6,5%. АСТ или АЛТ > ВГН. Уровень общего билирубина > ВГН; участникам с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они имеют право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина составляет ≤ ВГН.

    ТТГ > ВГН или < НГН. Сывороточный кальцитонин > ВГН. Амилаза или липаза > ВГН. Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл. Триглицериды натощак > 200 мг/дл. МНО > ВГН. PLT < LLN. рСКФ <80 мл/мин/1,73 м2, как рассчитано по уравнению CKD-EPI. Положительный результат тестирования на ВИЧ, HepBsAg или HCVAb. Участники исследования с положительным результатом на HCVAb должны быть исключены, за исключением случаев, когда известно, что они лечились известной лечебной терапией и отрицательный результат на РНК ВГС. Прививка от гепатита В разрешена.

28. Участие в официальной программе снижения веса (например, Weight Watchers) в течение 90 дней до скрининга.
29. История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
30. Текущее употребление табака или никотинсодержащих продуктов, превышающее эквивалент 5 сигарет в день.
31. Известное или предполагаемое незаконное употребление наркотиков.
32. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до рандомизации дозы (день -1).
33. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если Hep-lock используется для внутривенного забора крови.
34. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
35. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.