Un estudio de interacción farmacológica entre PF-06882961 y PF-06865571 en participantes adultos sanos y adultos con sobrepeso o adultos con obesidad que por lo demás son sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICD.

   Las mujeres pueden estar en edad fértil, sin embargo, no pueden estar embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras participan en el estudio.

2. Participantes masculinos y femeninos que son manifiestamente saludables (aparte de tener sobrepeso u obesidad en la Parte B únicamente) según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

4. IMC y peso corporal total:

   Parte A: IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb); Parte B: IMC ≥25 kg/m2 y no más de 40 kg/m2 en la selección; peso corporal estable, definido como <5 kg de cambio (por informe de participante) durante 90 días antes de la selección.

5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.

Criterio de exclusión

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía, cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal activa o resección intestinal).
3. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anormalidad de laboratorio u otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. ej., contacto con un caso positivo, residencia o viaje a un área con alta incidencia ) que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
4. Intolerancia conocida o hipersensibilidad a los agonistas del receptor GLP-1.
5. Intolerancia conocida o hipersensibilidad a los inhibidores de DGAT2.
6. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o formas secundarias de diabetes en el cribado. Nota: las mujeres con diagnósticos previos de diabetes gestacional durante el embarazo solo son elegibles si cumplen con los demás criterios de elegibilidad.
7. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV de la New York Heart Association o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la selección.
8. Cualquier malignidad que no se considere curada (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel); se considera que un participante del estudio está curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores (desde la selección).
9. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, o participantes del estudio con sospecha de carcinoma medular de tiroides según el criterio del investigador.
10. Pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis crónica.
11. Enfermedad de la vesícula biliar sintomática.
12. Antecedentes médicos o características sugestivas de obesidad genética o sindrómica u obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos (p. ej., síndrome de Cushing).
13. Antecedentes de trastorno depresivo mayor o antecedentes de otros trastornos psiquiátricos graves (p. ej., esquizofrenia o trastorno bipolar) en los últimos 2 años desde la selección.
14. Antecedentes médicos conocidos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C activa crónica, cirrosis biliar primaria, enfermedad hepática alcohólica, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune, síndrome de superposición o hígado inducido por fármacos conocido lesión.
15. Antecedentes de infección por VIH.
16. Cualquier historial de por vida de un intento de suicidio.
17. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
18. Medicamentos previos/concomitantes prohibidos según protocolo.
19. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo). Una vacuna COVID-19 autorizada o aprobada para uso de emergencia se considera un medicamento concomitante.
20. Participación previa conocida en un ensayo clínico con PF-06882961 o PF-06865571.
21. Parte B únicamente: Una puntuación del Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) ≥15 obtenida en la selección o el día -1.
22. Solo la Parte B: respuesta "sí" a la pregunta 4 o 5, o en cualquier pregunta de comportamiento en el C-SSRS en la selección o el día -1.
23. Una prueba de drogas en orina positiva.
24. Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
25. ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QTc inicial >450 mseg, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieren de isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT sin corregir de la línea base es >450 mseg, este intervalo debe corregirse con frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y el informe. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.
26. Una prueba COVID-19 positiva en o después de la evaluación.

27. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario: HbA1c ≥6.5%. AST o ALT > ULN. Nivel de bilirrubina total > ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y son elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.

    TSH > LSN o < LLN. Calcitonina sérica > LSN. Amilasa o lipasa > ULN. Glicemia en ayunas ≥126 mg/dL. Triglicéridos en ayunas >200 mg/dL. INR > LSN. PLT < LLN. FGe <80 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación CKD-EPI. Pruebas positivas para VIH, HepBsAg o HCVAb. Los participantes del estudio positivos para HCVAb deben ser excluidos a menos que se sepa que han sido tratados con una terapia curativa conocida y negativos para el ARN del VHC. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.

28. Participación en un programa formal de reducción de peso (p. ej., Weight Watchers) dentro de los 90 días anteriores a la selección.
29. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
30. Uso actual de tabaco o productos que contienen nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
31. Consumo conocido o sospechado de drogas ilícitas.
32. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización de la dosis (Día -1).
33. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina si se usa Hep-lock para la extracción de sangre por vía intravenosa.
34. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
35. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.