Uno studio sull'interazione farmaco-farmaco tra PF-06882961 e PF-06865571 in partecipanti adulti sani e adulti in sovrappeso o adulti con obesità che sono altrimenti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi al momento della firma dell'ICD.

   Le donne possono essere potenzialmente fertili, tuttavia, non possono essere incinte, allattare o pianificare una gravidanza durante la partecipazione allo studio.

2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani (oltre a essere in sovrappeso o obesi solo nella Parte B) come determinato dalla valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

4. BMI e peso corporeo totale:

   Parte A: BMI da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre); Parte B: BMI ≥25 kg/m2 e non superiore a 40 kg/m2 allo Screening; peso corporeo stabile, definito come variazione <5 kg (per report dei partecipanti) per 90 giorni prima dello screening.

5. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia, chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale attiva o resezione intestinale).
3. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (p. es., contatto con un caso positivo, residenza o viaggio in un'area ad alta incidenza ) che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante non idoneo allo studio.
4. Intolleranza o ipersensibilità nota agli agonisti del recettore del GLP-1.
5. Intolleranza o ipersensibilità nota agli inibitori della DGAT2.
6. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 o forme secondarie di diabete allo screening. Nota: le donne con precedente diagnosi di diabete gestazionale durante la gravidanza sono ammissibili solo se soddisfano gli altri criteri di ammissibilità.
7. - Storia di infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione arteriosa, ictus, insufficienza cardiaca di classe funzionale II-IV della New York Heart Association o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dallo screening.
8. Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito (tranne il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose della pelle); un partecipante allo studio è considerato guarito se non vi è stata alcuna evidenza di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti (dallo Screening).
9. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2, o partecipanti allo studio con sospetto carcinoma midollare della tiroide secondo il giudizio dello sperimentatore.
10. Pancreatite acuta o anamnesi di pancreatite cronica.
11. Malattia sintomatica della cistifellea.
12. Storia medica o caratteristiche indicative di obesità genetica o sindromica o obesità indotta da altri disturbi endocrinologici (p. es., sindrome di Cushing).
13. Storia di disturbo depressivo maggiore o storia di altri gravi disturbi psichiatrici (p. es., schizofrenia o disturbo bipolare) negli ultimi 2 anni dallo screening.
14. Storia medica nota di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), inclusa epatite cronica attiva B o C, cirrosi biliare primitiva, malattia epatica alcolica, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune, sindrome da sovrapposizione o fegato indotto da farmaci precedentemente noto infortunio.
15. Storia dell'infezione da HIV.
16. Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio.
17. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
18. Farmaci precedenti/concomitanti vietati come da protocollo.
19. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo). Un vaccino COVID-19 autorizzato o approvato per uso di emergenza è considerato un farmaco concomitante.
20. Precedente partecipazione nota a uno studio clinico con PF-06882961 o PF-06865571.
21. Solo parte B: un punteggio del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) ≥15 ottenuto allo screening o al giorno -1.
22. Solo parte B: risposta "sì" alla domanda 4 o 5, o su qualsiasi domanda comportamentale sul C-SSRS allo screening o al giorno -1.
23. Un test antidroga sulle urine positivo.
24. Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
25. Screening dell'ECG a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QTc al basale >450 msec, movimento BBS completo, segni di un infarto miocardico acuto o di età indeterminata, variazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.
26. Un test COVID-19 positivo durante o dopo lo screening.

27. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario: HbA1c ≥6,5%. AST o ALT > ULN. Livello di bilirubina totale > ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sono idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.

    TSH > ULN o < LLN. Calcitonina sierica > ULN. Amilasi o lipasi > ULN. Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL. Trigliceridi a digiuno >200 mg/dL. INR > ULN. PLT <LLN. eGFR <80 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione CKD-EPI. Test positivo per HIV, HepBsAg o HCVAb. I partecipanti allo studio positivi per HCVAb devono essere esclusi a meno che non sia noto che siano stati trattati con una terapia curativa nota e negativi per HCV RNA. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.

28. Partecipazione a un programma formale di riduzione del peso (ad es. Weight Watchers) entro 90 giorni prima dello screening.
29. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
30. Uso corrente di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
31. Uso illecito di droghe noto o sospetto.
32. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della randomizzazione della dose (Giorno -1).
33. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina se Hep-lock viene utilizzato per il prelievo di sangue IV.
34. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
35. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.