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Avelumab 或羟氯喹联合或不联合 Palbociclib 消除潜伏性乳腺癌 (PALAVY)

2026年4月6日 更新者：Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Avelumab 或羟氯喹联合或不联合 Palbociclib 消除潜伏性乳腺癌的 II 期试验 (PALAVY)

该临床试验将评估羟氯喹或 Avelumab（联合或不联合 Palbociclib）在早期 ER+ 乳腺癌患者中的安全性和早期疗效，这些患者在确定性手术和标准辅助治疗后被发现骨髓中存在播散性肿瘤细胞 (DTC) .

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该临床试验的总体目标是通过靶向这些复发的前体，即根治性治疗后存在的骨髓播散性肿瘤细胞 (DTC)，来降低无法治愈的复发性转移性乳腺癌的发生率。 该试验针对 DTC 维持休眠表型（自噬）和逃避休眠（细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 通路上调和免疫逃避等微环境因素）的独特机制。 这些药物的选择基于强有力的临床前数据，证明自噬（被 HCQ 抑制）、CDK4/6 通路（被 palbociclib 抑制）和程序性细胞死亡 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 的相关性(PD-L1) 免疫检查点通路（被 avelumab 阻断）作为细胞和免疫肿瘤休眠的关键机制。

II 期试验旨在提供“概念证明”并估计这些疗法的各种组合和持续时间对骨髓 DTC 的影响，作为最终减少复发的替代指标。 相关科学目标将提供对原发性肿瘤与 DTC 生物学和宿主免疫监视之间关系的更多见解，以进行目标验证和开发，并评估其他生物标志物在骨髓中的作用（采用新流程基于检测），以及外周循环（包括循环肿瘤细胞和游离 DNA），以确定具有微小残留病（MRD）的患者以及干预和测量 DTC 反应的目标。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

96

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of Washington
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 完成所有确定性治疗后的骨髓抽吸显示宾夕法尼亚大学中央实验室评估可检测到 DTC（通过 IHC）。
  • II-III 期经组织学证实的 ER+/Her2 阴性浸润性乳腺癌病史，无复发性局部或远处疾病的证据（美国癌症联合委员会第 7 版）。 双侧乳腺癌患者符合条件，只要两种癌症均为 ER+/Her2 阴性，至少有一种符合其他资格标准并且患者接受了治愈性治疗。 对于接受新辅助治疗的患者，资格取决于手术时残留疾病的病理分期。
  • 乳腺原发性肿瘤的 ER+/Her2 阴性受体状态（根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南）。 允许任何部分响应 (PR) 状态。 ER 阴性和 PR 阳性的肿瘤不符合条件。 如果治疗前活检或手术残留病灶为 ER+/Her2 阴性，则接受新辅助治疗的患者符合条件。
  • 除辅助内分泌治疗外，患者必须完成所有主要和辅助治疗（包括手术、化疗和放疗）。 在参加研究之前，先前治疗相关的毒性必须解决至≤ 1 级，脱发和周围神经病变除外。
  • 患者可能已接受既往 CDK4/6 抑制剂治疗与 Palbociclib 以外的药物。 患者必须在筛选前至少 6 个月停用 CDK4/6 抑制剂。
  • 患者必须在入组时接受辅助内分泌治疗。 患者有资格在辅助内分泌治疗开始后 2-7 年内入组。 由于与羟氯喹的潜在药物相互作用，羟氯喹组不允许在研究治疗期间使用他莫昔芬作为辅助内分泌治疗。 但是，如果在开始研究治疗前至少 21 天改用芳香酶抑制剂，则筛选时服用他莫昔芬的患者可以参加治疗试验，前提是患者被随机分配到含羟氯喹的手臂。 同时进行卵巢抑制的绝经前患者符合条件。 接受任何其他辅助内分泌治疗（包括任何研究性治疗）的患者不符合资格。
  • 在筛选时接受骨改良剂（双膦酸盐或秩配体抑制剂）的患者可以继续这种治疗。 在接受研究治疗期间不得开始使用骨改良剂。
  • 没有同时参加另一项研究性治疗临床试验。
  • 男女不限，年龄≥18岁。
  • 没有研究药物的禁忌症（参见第 7.2 节）或不受控制的医学疾病。
  • 足够的骨髓、肝、肾功能和其他参数。
  • 能够说和理解英语

排除标准：

  • 有另一种既往浸润性乳腺癌病史的患者不符合资格。 既往患有乳腺导管原位癌 (DCIS) 的患者如果在入组前诊断 > 5 年，则符合条件。 既往患有除乳腺癌以外的浸润性恶性肿瘤的患者如果在入组前至少 5 年无病，则符合条件。
  • 接受长期、高剂量皮质类固醇全身治疗的患者定义为：长期使用可的松>50mg；氢化可的松>40mg，泼尼松>10mg，甲泼尼龙>8mg或地塞米松>1.5mg；或另一种免疫抑制剂。 允许局部或吸入皮质类固醇。
  • 心电图显示校正后的 QT 间期 (QTC) > 480 毫秒

  • 可能影响受试者参与研究的任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，包括：

    • 慢性自身免疫性疾病

    • 心血管风险增加的病史或证据，包括以下任何一项：

      • 当前临床显着的不受控制的心律失常。 例外：受控心房颤动的受试者
      • 入组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史
      • 当前 ≥ 纽约心脏协会定义的 II 级充血性心力衰竭
    • 肺炎/间质性肺病或肺功能严重受损的病史，之前记录的肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 是正常预测值的 50%（这些测试在筛选时不需要；如果进行了先前的结果应参考护理标准）和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低
    • 不受控制的糖尿病
    • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
    • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
    • 正在接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为 Palbociclib 可能产生药代动力学相互作用或增加免疫抑制。 然而，HIV 本身并不是参与研究的禁忌症，也不需要进行 HIV 检测。
    • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变羟氯喹的吸收（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
    • 具有活跃、出血素质的患者。 接受治疗性抗凝治疗的患者不符合参与研究的条件。
    • 视网膜病变或视网膜静脉阻塞史
  • 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HCQ
患者将接受 HCQ，600 毫克，每天两次，每个 28 天周期的第 1-28 天。
药品：羟氯喹
600 毫克片剂，每天两次，每个 28 天周期的 D1-28
其他名称：
  • 普拉奎尼
  • 硫酸羟氯喹
实验性的：阿维鲁布
患者将接受 Avelumab，10 mg/kg，每个 28 天周期静脉注射、D1 和 D15。
药品：阿维单抗
每个 28 天周期的 10 mg/kg，IV、D1 和 D15
其他名称：
  • 巴文乔
  • MSB0010718C
实验性的：Palbociclib 和 Avelumab
患者将在第 1-21 天每天口服 Palbociclib 125 毫克，同时在每个 28 天周期的第 1 和第 15 天口服 Avelumab，静脉注射 10 毫克/公斤
药品：阿维单抗
每个 28 天周期的 10 mg/kg，IV、D1 和 D15
其他名称：
  • 巴文乔
  • MSB0010718C
药品：哌柏西利
每天 125 毫克胶囊，在 D1-21 与 Avelumab 同时口服。 或每天 75 毫克胶囊，在 D1-28 与 HCQ 同时口服。
其他名称：
  • 布兰斯
实验性的：哌柏西利和 HCQ
患者将在第 1-28 天每天口服 Palbociclib 75 毫克，同时在每个 28 天周期的第 1-28 天口服 HCQ，每天两次 600 毫克。
药品：羟氯喹
600 毫克片剂，每天两次，每个 28 天周期的 D1-28
其他名称：
  • 普拉奎尼
  • 硫酸羟氯喹
药品：哌柏西利
每天 125 毫克胶囊，在 D1-21 与 Avelumab 同时口服。 或每天 75 毫克胶囊，在 D1-28 与 HCQ 同时口服。
其他名称：
  • 布兰斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 HCQ 或 Avelumab 单独或与 Palbociclib 联合使用在根除 DTC 方面的疗效
大体时间：在第 6 周期结束时评估疗效（每个周期为 28 天）。
终点：每个治疗组中在 6 个治疗周期结束时清除 DTC 的受试者比例。
在第 6 周期结束时评估疗效（每个周期为 28 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在此 II 期研究中确定 HCQ 或 Avelumab 单独或与 Palbociclib 联合使用的安全性和耐受性：不良事件
大体时间：从研究治疗的第一剂到研究治疗的最后一剂后 30 天评估毒性
终点：根据 NCI CTCAE v5 标准治疗不良事件的发生。
从研究治疗的第一剂到研究治疗的最后一剂后 30 天评估毒性
估计单独或联合使用 Palbociclib、Avelumab 和 HCQ 治疗后复发的风险
大体时间：研究治疗完成后 3 年将评估无复发生存期 (RFS)
终点：3 年无复发生存期 (RFS)
研究治疗完成后 3 年将评估无复发生存期 (RFS)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

合作者

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Angela DeMichele, MD、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年5月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月7日

首次发布 (实际的)

2021年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月6日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (其他标识符：University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (其他标识符：Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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