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Avelumab o hidroxicloroquina con o sin palbociclib para eliminar el cáncer de mama latente (PALAVY)

6 de abril de 2026 actualizado por: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Un ensayo de fase II de avelumab o hidroxicloroquina con o sin palbociclib para eliminar el cáncer de mama latente (PALAVY)

Este ensayo clínico evaluará la seguridad y la eficacia temprana de la hidroxicloroquina o el avelumab, con o sin palbociclib, en pacientes con cáncer de mama ER+ en estadio temprano que albergan células tumorales diseminadas (DTC) en la médula ósea después de la cirugía definitiva y la terapia adyuvante estándar. .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo general de este ensayo clínico es reducir la incidencia del cáncer de mama metastásico recurrente incurable al enfocarse en los precursores de estas recurrencias, las células tumorales diseminadas de la médula ósea (DTC) presentes después del tratamiento definitivo. Este ensayo se enfoca en mecanismos únicos por los cuales los DTC mantienen un fenotipo latente (autofagia) y por los cuales escapan de la latencia (regulación positiva de la vía de la quinasa 4/6 dependiente de ciclina (CDK4/6) y factores microambientales como la evasión inmune). La selección de estos agentes se basa en sólidos datos preclínicos que demuestran la relevancia de la autofagia (inhibida por HCQ), la vía CDK4/6 (inhibida por palbociclib) y la muerte celular programada-1 (PD-1)/muerte programada-ligando 1 (PD-L1) vía del punto de control inmunitario (bloqueado por avelumab) como mecanismos críticos de latencia tumoral celular e inmunológica.

El ensayo de fase II está diseñado para proporcionar una "prueba de concepto" y estimaciones del efecto de varias combinaciones y duraciones de estas terapias en los CDT de la médula ósea como un sustituto para la reducción final de la recurrencia. Los objetivos científicos correlativos proporcionarán información adicional sobre la relación entre el tumor primario y la biología de los DTC y la vigilancia inmunológica del huésped para la validación y el desarrollo de objetivos, así como también evaluarán el papel de biomarcadores adicionales tanto en la médula ósea (con un flujo novedoso basado en ensayo) y en la circulación periférica (incluidas las células tumorales circulantes y el ADN libre de células), para identificar pacientes con enfermedad residual mínima (MRD) y objetivos para la intervención y la medición de la respuesta de DTC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

96

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Reclutamiento
        • Georgetown University
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El aspirado de médula ósea después de completar toda la terapia definitiva demuestra DTC detectables (a través de IHC) según lo realizado por la evaluación del laboratorio central en la Universidad de Pensilvania.
  • Antecedentes de cáncer de mama invasivo ER+/Her2 neg en estadio II-III confirmado histológicamente sin evidencia de enfermedad local o distante recurrente (por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 7.ª edición). Los pacientes con cáncer de mama bilateral son elegibles, siempre que ambos cánceres sean ER+/Her2 neg, al menos uno cumpla con otros criterios de elegibilidad y el paciente sea tratado con intención curativa. Para los pacientes que se someten a terapia neoadyuvante, la elegibilidad se basa en el estadio patológico de la enfermedad residual en el momento de la cirugía.
  • Estado del receptor ER+/Her2 neg en el tumor primario de mama (según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio Estadounidense de Patólogos). Se permite cualquier estado de respuesta parcial (PR). Los tumores que son ER negativos y PR positivos no son elegibles. Los pacientes que se someten a terapia neoadyuvante son elegibles si la biopsia previa al tratamiento o la enfermedad residual en la cirugía es ER+/Her2 neg.
  • Los pacientes deben haber completado toda la terapia primaria y adyuvante (incluida la cirugía, la quimioterapia y la radiación) con la excepción de la terapia endocrina adyuvante. La toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe resolverse a ≤ Grado 1 con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica, antes de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 con un agente que no sea palbociclib. Los pacientes deben haber suspendido el inhibidor de CDK4/6 al menos 6 meses antes de la selección.
  • Los pacientes deben estar recibiendo terapia endocrina adyuvante en el momento de la inscripción. Los pacientes son elegibles para inscribirse dentro de los 2 a 7 años posteriores al inicio de la terapia endocrina adyuvante. No se permite el uso de tamoxifeno como terapia endocrina adyuvante durante el tratamiento del estudio en los brazos de hidroxicloroquina debido a la posible interacción farmacológica con la hidroxicloroquina. Sin embargo, los pacientes que toman tamoxifeno en el momento de la selección pueden inscribirse en el ensayo de tratamiento si cambian a un inhibidor de la aromatasa al menos 21 días antes de comenzar la terapia del estudio en caso de que el paciente sea aleatorizado a un brazo que contiene hidroxicloroquina. Las pacientes premenopáusicas con supresión ovárica concurrente son elegibles. Los pacientes que reciben cualquier otra terapia endocrina adyuvante, incluida cualquier terapia en investigación, no son elegibles.
  • Los pacientes que reciben agentes modificadores óseos (bifosfonatos o inhibidores de ligandos de rango) en el momento de la selección pueden continuar con esta terapia. No se pueden iniciar agentes modificadores óseos mientras se recibe el tratamiento del estudio.
  • Sin inscripción simultánea en otro ensayo clínico de terapia en investigación.
  • Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años.
  • Sin contraindicaciones para los medicamentos del estudio (consulte la Sección 7.2) o enfermedad médica no controlada.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones y otros parámetros.
  • Habilidad para hablar y entender inglés.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes con antecedentes de otro cáncer de mama invasivo anterior no son elegibles. Los pacientes con carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama anterior son elegibles si se diagnosticó > 5 años antes de la inscripción. Los pacientes con neoplasias malignas invasivas previas que no sean cáncer de mama son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años antes de la inscripción.
  • Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico a altas dosis con corticoides definidos como: uso crónico de cortisona >50 mg; hidrocortisona >40 mg, prednisona >10 mg, metilprednisona >8 mg o dexametasona >1,5 mg; u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
  • EKG que demuestra el intervalo QT corregido (QTC) > 480 ms

  • Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar la participación del sujeto en el estudio, incluyendo:

    • Enfermedad autoinmune crónica

    • Antecedentes o evidencia de aumento del riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes:

      • Arritmias clínicas actuales significativas no controladas. Excepción: Sujetos con fibrilación auricular controlada
      • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción
      • Insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ clase II según la definición de la New York Heart Association
    • Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial o deterioro grave de la función pulmonar con una espirometría previamente documentada y una capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que sea del 50 % del valor normal previsto (estas pruebas no son necesarias en la selección; resultados previos, si se realizaron se debe hacer referencia al estándar de cuidado) y/o saturación de O2 que es del 88% o menos en reposo con aire ambiente
    • Diabetes no controlada
    • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
    • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
    • Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas o aumento de la inmunosupresión con palbociclib. Sin embargo, el VIH per se no es una contraindicación para participar en el estudio y no se requiere la prueba del VIH.
    • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de hidroxicloroquina (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
    • Pacientes con una diátesis sangrante activa. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica no son elegibles para participar en el estudio.
    • Antecedentes de retinopatía u oclusión de venas retinianas
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HCQ
Los pacientes recibirán HCQ, 600 mg dos veces al día, D1-28 de cada ciclo de 28 días.
Droga: HCQ
Tabletas de 600 mg dos veces al día D1-28 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Plaquenil
  • Sulfato de hidroxicloroquina
Experimental: Avelumab
Los pacientes recibirán Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 y D15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 y D15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Experimental: Palbociclib y Avelumab
Los pacientes recibirán Palbociclib 125 mg al día, por vía oral los días 1-21 al mismo tiempo que Avelumab, 10 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 y D15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Droga: Palbociclib
Cápsula de 125 mg al día, por vía oral en D1-21 simultáneamente con Avelumab. O cápsula de 75 mg al día, por vía oral en D1-28 simultáneamente con HCQ.
Otros nombres:
  • Ibrance
Experimental: Palbociclib y HCQ
Los pacientes recibirán Palbociclib 75 mg al día, por vía oral los días 1-28 al mismo tiempo que HCQ, 600 mg dos veces al día los días 1-28 de cada ciclo de 28 días.
Droga: HCQ
Tabletas de 600 mg dos veces al día D1-28 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Plaquenil
  • Sulfato de hidroxicloroquina
Droga: Palbociclib
Cápsula de 125 mg al día, por vía oral en D1-21 simultáneamente con Avelumab. O cápsula de 75 mg al día, por vía oral en D1-28 simultáneamente con HCQ.
Otros nombres:
  • Ibrance

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la eficacia de HCQ o Avelumab, solos o en combinación con Palbociclib, en la erradicación de los DTC
Periodo de tiempo: La eficacia se evalúa al final del Ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días).
Punto final: Proporción de sujetos en cada brazo de tratamiento con eliminación de DTC al final de 6 ciclos de terapia.
La eficacia se evalúa al final del Ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la seguridad y tolerabilidad de HCQ o Avelumab, solos o en combinación con Palbociclib, en este estudio de Fase II: eventos adversos
Periodo de tiempo: La toxicidad se evalúa desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de valoración: Ocurrencia de un evento adverso en el tratamiento según los criterios NCI CTCAE v5.
La toxicidad se evalúa desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Estimar el riesgo de recurrencia tras el tratamiento con Palbociclib, Avelumab y HCQ, solos o en combinación
Periodo de tiempo: La supervivencia libre de recurrencia (SLR) se evaluará 3 años después de completar el tratamiento del estudio.
Criterio de valoración: supervivencia libre de recurrencia (SLR) a los 3 años
La supervivencia libre de recurrencia (SLR) se evaluará 3 años después de completar el tratamiento del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Colaboradores

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

12 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Otro identificador: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Otro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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