Avelumabi tai hydroksiklorokiini yhdessä tai ilman palbosiklibiä poistamaan uinuvan rintasyövän (PALAVY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Luuytimen aspiraatti kaiken lopullisen hoidon päätyttyä osoittaa havaittavissa olevia DTC:itä (IHC:n kautta) Pennsylvanian yliopiston keskuslaboratorioarvioinnin perusteella.
• Histologisesti vahvistetun vaiheen II-III histologisesti varmistetun ER+/Her2-negatiivisen rintasyövän historia ilman merkkejä toistuvasta paikallisesta tai etäisestä taudista (American Joint Committee on Cancer, 7. painos). Potilaat, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, ovat kelvollisia, kunhan molemmat syövät ovat ER+/Her2 neg, vähintään toinen täyttää muut kelpoisuusvaatimukset ja potilasta hoidetaan parantavalla tarkoituksella. Neoadjuvanttihoitoa saavien potilaiden kelpoisuus perustuu jäännössairauden patologiseen vaiheeseen leikkauksessa.
• ER+/Her2 neg -reseptorin tila rintojen primaarisessa kasvaimessa (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists -ohjeet). Mikä tahansa osittaisen vastauksen (PR) tila on sallittu. Kasvaimet, jotka ovat ER-negatiivisia ja PR-positiivisia, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos joko hoitoa edeltävä biopsia tai jäännössairaus leikkauksessa on ER+/Her2 neg.
• Potilaiden on täytynyt suorittaa kaikki primaari- ja adjuvanttihoito (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja sädehoito) lukuun ottamatta endokriinistä adjuvanttihoitoa. Aiempi hoitoon liittyvä toksisuus on korjattava ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin CDK4/6-estäjähoitoa jollakin muulla aineella kuin Palbociclibillä. Potilaiden on lopetettava CDK4/6-estäjän käyttö vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Potilaiden tulee saada adjuvanttia endokriinistä hoitoa ilmoittautumisajankohtana. Potilaat voivat ilmoittautua 2–7 vuoden kuluessa endokriinisen adjuvanttihoidon aloittamisesta. Tamoksifeenin käyttö endokriinisen adjuvanttihoidon aikana tutkimushoidon aikana ei ole sallittua hydroksiklorokiinihaaroissa, koska hydroksiklorokiinin kanssa voi olla lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Potilaat, jotka saavat tamoksifeenia seulonnan aikana, voivat kuitenkin ilmoittautua hoitotutkimukseen, jos heidät vaihdetaan aromataasi-inhibiittoriin vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, jos potilas satunnaistetaan hydroksiklorokiinia sisältävään haaraan. Premenopausaaliset potilaat, joilla on samanaikainen munasarjojen suppressio, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka saavat muuta endokriinistä adjuvanttihoitoa, mukaan lukien tutkimushoito, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat luuta modifioivia aineita (bisfosfonaatteja tai ligandin estäjiä) seulonnan aikana, voivat jatkaa tätä hoitoa. Luua muokkaavia aineita ei saa aloittaa tutkimushoidon aikana.
• Ei samanaikaista ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimusterapiaan.
• Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta.
• Ei vasta-aiheita tutkimuslääkkeille (katso kohta 7.2) tai hallitsematonta sairautta.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta ja muut parametrit.
• Kyky puhua ja ymmärtää englantia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut jokin muu invasiivinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aiempi rintasyöpä in situ (DCIS), ovat kelvollisia, jos se on diagnosoitu > 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilla on aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka saavat kroonista, suurina annoksina systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, jotka määritellään seuraavasti: > 50 mg kortisonin krooninen käyttö; hydrokortisoni > 40 mg, prednisoni > 10 mg, metyyliprednisoni > 8 mg tai deksametasoni > 1,5 mg; tai muu immunosuppressiivinen aine. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• EKG, joka osoittaa QT-aikakorjatun (QTC) > 480 ms

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen, mukaan lukien:

  • Krooninen autoimmuunisairaus

  • Aiempi tai näyttö kohonneesta kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Nykyiset kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt. Poikkeus: Koehenkilöt, joilla on hallittua eteisvärinä
    • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    • Nykyinen ≥ Luokan II sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
  • Aiemmin keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkosairaus ja aiemmin dokumentoitu spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta (näitä testejä ei vaadita seulonnassa; ennakkotulokset, jos niitä on tehty) standardin hoitoon tulee viitata) ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska Palbociclib voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai lisääntyneen immunosuppression. HIV ei kuitenkaan sinänsä ole vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle, eikä HIV-testausta vaadita.
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa hydroksiklorokiinin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi. Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
  • Aiempi retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.