Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avelumab eller Hydroxychloroquin med eller uden Palbociclib for at eliminere hvilende brystkræft (PALAVY)

6. april 2026 opdateret af: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Et fase II-forsøg med Avelumab eller Hydroxychloroquin med eller uden Palbociclib for at eliminere hvilende brystkræft (PALAVY)

Dette kliniske forsøg vil vurdere sikkerheden og den tidlige effekt af Hydroxychloroquine eller Avelumab, med eller uden Palbociclib, hos patienter med ER+ brystkræft i tidlige stadier, som har fundet disseminerede tumorceller (DTC'er) i knoglemarven efter endelig kirurgi og standard adjuverende terapi. .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål for dette kliniske forsøg er at reducere forekomsten af ​​uhelbredelig tilbagevendende metastatisk brystkræft ved at målrette mod forstadierne til disse tilbagefald, knoglemarvsudspredte tumorceller (DTC'er), der er til stede efter endelig behandling. Dette forsøg retter sig mod unikke mekanismer, hvorved DTC'er opretholder en sovende fænotype (autofagi), og hvorved de undslipper dvale (opregulering af den cyclinafhængige kinase4/6 (CDK4/6) vej og mikromiljøfaktorer såsom immunundvigelse). Udvælgelsen af ​​disse midler er baseret på stærke prækliniske data, der viser relevansen af ​​autofagi (hæmmet af HCQ), CDK4/6-vejen (hæmmet af palbociclib) og den programmerede celledød-1 (PD-1)/Programmeret død-ligand 1 (PD-L1) immun checkpoint pathway (blokeret af avelumab) som kritiske mekanismer for cellulær og immunologisk tumor dvale.

Fase II-studiet er designet til at give "proof of concept" og estimater af effekten af ​​forskellige kombinationer og varigheder af disse terapier på knoglemarvs-DTC'er som et surrogat for ultimativ reduktion af tilbagefald. De korrelative videnskabelige mål vil give yderligere indsigt i forholdet mellem den primære tumor og både biologien af ​​DTC'er og værtsimmunovervågning til målvalidering og udvikling, samt evaluere rollen af ​​yderligere biomarkører både i knoglemarven (med et nyt flow -baseret assay), og i den perifere cirkulation (herunder både cirkulerende tumorceller og cellefrit DNA), for at identificere patienter med minimal restsygdom (MRD) og mål for intervention og måling af DTC-respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Knoglemarvsaspiration efter afslutning af al endelig behandling viser påviselige DTC'er (via IHC) udført ved central laboratorievurdering ved University of Pennsylvania.
  • Historie om stadium II-III histologisk bekræftet ER+/Her2 negativ invasiv brystkræft uden tegn på tilbagevendende lokal eller fjern sygdom (af American Joint Committee on Cancer 7. udgave). Patienter med bilateral brystkræft er kvalificerede, så længe begge kræftformer er ER+/Her2 neg, mindst én opfylder andre berettigelseskriterier, og patienten behandles med helbredende hensigter. For patienter, der gennemgår neoadjuverende terapi, er berettigelse baseret på patologisk stadium af resterende sygdom ved operationen.
  • ER+/Her2 neg-receptorstatus på primær brysttumor (af American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists retningslinjer). Enhver partiel respons (PR) status er tilladt. Tumorer, der er ER-negative og PR-positive, er ikke kvalificerede. Patienter, der gennemgår neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis enten biopsien før behandling eller den resterende sygdom ved operationen er ER+/Her2 neg.
  • Patienter skal have gennemført al primær og adjuverende behandling (inklusive kirurgi, kemoterapi og stråling) med undtagelse af adjuverende endokrin behandling. Tidligere behandlingsrelateret toksicitet skal forsvinde til ≤ grad 1 med undtagelse af alopeci og perifer neuropati, før studieindskrivning.
  • Patienter kan have modtaget tidligere CDK4/6-hæmmerbehandling med et andet middel end Palbociclib. Patienter skal have seponeret CDK4/6-hæmmer mindst 6 måneder før screening.
  • Patienter skal have adjuverende endokrin behandling på tidspunktet for indskrivningen. Patienter er berettiget til at indskrive sig inden for 2-7 år efter påbegyndelse af adjuverende endokrin behandling. Brug af tamoxifen som adjuverende endokrin behandling under undersøgelsesbehandling er ikke tilladt på hydroxychloroquin-arme på grund af den potentielle lægemiddelinteraktion med hydroxychloroquin. Patienter på tamoxifen på screeningstidspunktet kan dog melde sig til behandlingsforsøget, hvis de skiftes til en aromatasehæmmer mindst 21 dage før start af studiebehandlingen i tilfælde af, at patienten randomiseres til en hydroxychlorokinholdig arm. Præmenopausale patienter på samtidig ovariesuppression er kvalificerede. Patienter i enhver anden adjuverende endokrin behandling, inklusive enhver forsøgsbehandling, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der får knoglemodificerende midler (bisfosfonater eller rank-ligand-hæmmere) på screeningstidspunktet, kan fortsætte denne behandling. Knoglemodificerende midler må ikke påbegyndes, mens du modtager undersøgelsesbehandling.
  • Ingen samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg med undersøgelsesterapi.
  • Mænd og kvinder, alder ≥ 18 år.
  • Ingen kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen (se afsnit 7.2) eller ukontrolleret medicinsk sygdom.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion og andre parametre.
  • Evne til at tale og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anamnese med en anden tidligere invasiv brystkræft er ikke kvalificerede. Patienter med tidligere ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet er kvalificerede, hvis dette blev diagnosticeret > 5 år før indskrivning. Patienter med tidligere invasiv malignitet bortset fra brystkræft er berettiget, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år før indskrivningen.
  • Patienter, der får kronisk højdosis systemisk behandling med kortikosteroider defineret som: kronisk brug af kortison >50 mg; hydrocortison >40mg, prednison >10mg, methylprednison >8mg eller dexamethason >1,5mg; eller et andet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  • EKG, der viser QT-interval korrigeret (QTC) > 480 ms

  • Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, herunder:

    • Kronisk autoimmun sygdom

    • Anamnese eller tegn på øget kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

      • Aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse: Personer med kontrolleret atrieflimren
      • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning
      • Aktuel ≥ Klasse II kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association
    • Anamnese med pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller alvorligt svækket lungefunktion med en tidligere dokumenteret spirometri og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi (disse tests er ikke nødvendige ved screening; tidligere resultater, hvis de udføres for standardbehandling skal refereres) og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
    • Ukontrolleret diabetes
    • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
    • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
    • HIV-positive patienter, som modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner eller øget immunsuppression med Palbociclib. Imidlertid er HIV i sig selv ikke en kontraindikation for studiedeltagelse, og HIV-test er ikke påkrævet.
    • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​hydroxychloroquin væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
    • Patienter med en aktiv, blødende diatese. Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.
    • Anamnese med retinopati eller retinal veneokklusion
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HCQ
Patienterne vil modtage HCQ, 600 mg to gange dagligt D1-28 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: HCQ
600 mg tabletter to gange dagligt D1-28 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Plaquenil
  • Hydroxychloroquinsulfat
Eksperimentel: Avelumab
Patienterne vil modtage Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 og D15 af hver 28-dages cyklus.
Medicin: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 og D15 af hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Eksperimentel: Palbociclib og Avelumab
Patienterne vil modtage Palbociclib 125 mg dagligt gennem munden på D1-21 samtidig med Avelumab, 10 mg/kg IV på D1 og D15 i hver 28-dages cyklus
Medicin: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 og D15 af hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Medicin: Palbociclib
125 mg kapsel dagligt, gennem munden på D1-21 samtidig med Avelumab. Eller 75 mg kapsel dagligt, gennem munden på D1-28 samtidig med HCQ.
Andre navne:
  • Ibrance
Eksperimentel: Palbociclib og HCQ
Patienterne vil modtage Palbociclib 75 mg dagligt gennem munden på D1-28 samtidig med HCQ, 600 mg to gange dagligt D1-28 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: HCQ
600 mg tabletter to gange dagligt D1-28 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Plaquenil
  • Hydroxychloroquinsulfat
Medicin: Palbociclib
125 mg kapsel dagligt, gennem munden på D1-21 samtidig med Avelumab. Eller 75 mg kapsel dagligt, gennem munden på D1-28 samtidig med HCQ.
Andre navne:
  • Ibrance

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem effektiviteten af ​​HCQ eller Avelumab, alene eller i kombination med Palbociclib, til at udrydde DTC'er
Tidsramme: Effekten vurderes i slutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage).
Endpoint: Andel af forsøgspersoner i hver behandlingsarm med clearance af DTC'er ved afslutningen af ​​6 behandlingscyklusser.
Effekten vurderes i slutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HCQ eller Avelumab, alene eller i kombination med Palbociclib, i dette fase II-studie: bivirkninger
Tidsramme: Toksiciteten vurderes fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Endpoint: Forekomst af en bivirkning ved behandling med NCI CTCAE v5-kriterier.
Toksiciteten vurderes fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Estimer risikoen for tilbagefald efter behandling med Palbociclib, Avelumab og HCQ, alene eller i kombination
Tidsramme: Recidivfri overlevelse (RFS) vil blive vurderet 3 år efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
Slutpunkt: 3-års gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Recidivfri overlevelse (RFS) vil blive vurderet 3 år efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Anden identifikator: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Anden identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med HCQ

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner