Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awelumab lub hydroksychlorochina z palbocyklibem lub bez w celu wyeliminowania uśpionego raka piersi (PALAVY)

6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Badanie fazy II awelumabu lub hydroksychlorochiny z palbocyklibem lub bez niego w celu wyeliminowania uśpionego raka piersi (PALAVY)

To badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo i wczesną skuteczność hydroksychlorochiny lub awelumabu, z palbocyklibem lub bez, u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium ER+, u których wykryto rozsiane komórki nowotworowe (DTC) w szpiku kostnym po ostatecznej operacji i standardowej terapii adjuwantowej .

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadrzędnym celem tego badania klinicznego jest zmniejszenie częstości występowania nieuleczalnego nawrotowego raka piersi z przerzutami poprzez ukierunkowanie na prekursory tych nawrotów, rozsiane komórki nowotworowe szpiku kostnego (DTC) obecne po ostatecznym leczeniu. Ta próba dotyczy unikalnych mechanizmów, dzięki którym DTC utrzymują uśpiony fenotyp (autofagia) i dzięki którym wymykają się ze stanu uśpienia (regulacja w górę szlaku zależnej od cyklin kinazy 4/6 (CDK4/6) i czynniki mikrośrodowiskowe, takie jak unikanie odporności). Wybór tych środków opiera się na mocnych danych przedklinicznych wykazujących znaczenie autofagii (hamowanej przez HCQ), szlaku CDK4/6 (hamowanego przez palbociclib) i programowanej śmierci komórki-1 (PD-1)/Ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) szlak immunologicznych punktów kontrolnych (blokowany przez awelumab) jako krytyczne mechanizmy uśpienia komórkowego i immunologicznego guza.

Badanie fazy II ma na celu dostarczenie „dowodu koncepcji” i oszacowania wpływu różnych kombinacji i czasu trwania tych terapii na DTC szpiku kostnego jako surogatu ostatecznego zmniejszenia nawrotów. Korelacyjne cele naukowe zapewnią dodatkowy wgląd w związek między pierwotnym guzem a zarówno biologią DTC, jak i nadzorem immunologicznym gospodarza w celu walidacji i rozwoju celu, a także ocenią rolę dodatkowych biomarkerów zarówno w szpiku kostnym (z nowym przepływem oparty na teście) oraz w krążeniu obwodowym (w tym zarówno krążących komórek nowotworowych, jak i wolnego od komórek DNA), w celu identyfikacji pacjentów z minimalną chorobą resztkową (MRD) oraz celów interwencji i pomiaru odpowiedzi DTC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

96

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aspirat szpiku kostnego po zakończeniu całej ostatecznej terapii wykazuje wykrywalne DTC (poprzez IHC) zgodnie z oceną centralnego laboratorium na University of Pennsylvania.
  • Histologicznie potwierdzony ER+/Her2 neg inwazyjny rak piersi w stadium II-III bez cech nawrotu choroby miejscowej lub odległej (według American Joint Committee on Cancer, wydanie 7). Pacjenci z obustronnym rakiem piersi kwalifikują się, o ile oba nowotwory są ER+/Her2 ujemne, co najmniej jeden spełnia inne kryteria kwalifikacyjne, a pacjentka jest leczona z zamiarem wyleczenia. W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu neoadiuwantowemu kwalifikacja opiera się na patologicznym stadium choroby resztkowej w czasie zabiegu.
  • Status receptora ER+/Her2 neg na guzie pierwotnym piersi (według wytycznych American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Dozwolony jest dowolny status odpowiedzi częściowej (PR). Guzy, które są ER-ujemne i PR-dodatnie, nie kwalifikują się. Pacjenci poddawani terapii neoadjuwantowej kwalifikują się, jeśli biopsja przed leczeniem lub choroba resztkowa podczas zabiegu chirurgicznego to ER+/Her2 neg.
  • Pacjenci muszą ukończyć wszystkie podstawowe i uzupełniające leczenie (w tym zabiegi chirurgiczne, chemioterapię i radioterapię) z wyjątkiem uzupełniającej terapii hormonalnej. Przed włączeniem do badania toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.
  • Pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorami CDK4/6 za pomocą środka innego niż palbocyklib. Pacjenci muszą odstawić inhibitor CDK4/6 co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci muszą otrzymywać adjuwantową terapię hormonalną w momencie włączenia do badania. Pacjenci kwalifikują się do włączenia w ciągu 2-7 lat od rozpoczęcia adjuwantowej terapii hormonalnej. Stosowanie tamoksyfenu jako adjuwantowej terapii hormonalnej podczas leczenia w ramach badania nie jest dozwolone w grupie otrzymującej hydroksychlorochinę ze względu na potencjalną interakcję lek-lek z hydroksychlorochiną. Jednak pacjenci przyjmujący tamoksyfen w czasie badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania klinicznego, jeśli zmienią leczenie na inhibitor aromatazy co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii, jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do ramienia zawierającego hydroksychlorochinę. Kwalifikują się pacjentki przed menopauzą z równoczesną supresją czynności jajników. Pacjenci stosujący jakąkolwiek inną adjuwantową terapię hormonalną, w tym jakąkolwiek terapię eksperymentalną, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci otrzymujący środki modyfikujące kość (bisfosfoniany lub inhibitory liganda rangi) w czasie badania przesiewowego mogą kontynuować tę terapię. Nie wolno rozpoczynać stosowania środków modyfikujących kość podczas otrzymywania badanego leku.
  • Brak równoczesnej rejestracji do innego badania klinicznego dotyczącego terapii eksperymentalnej.
  • Mężczyźni i kobiety, wiek ≥ 18 lat.
  • Brak przeciwwskazań do stosowania badanych leków (patrz sekcja 7.2) lub niekontrolowana choroba medyczna.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz inne parametry.
  • Umiejętność mówienia i rozumienia języka angielskiego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z historią innego inwazyjnego raka piersi w wywiadzie nie kwalifikują się. Pacjenci z wcześniejszym rakiem przewodowym in situ (DCIS) piersi kwalifikują się, jeśli został zdiagnozowany > 5 lat przed włączeniem. Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym innym niż rak piersi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat przed włączeniem.
  • Pacjenci otrzymujący przewlekle systemowe leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach, definiowani jako: przewlekłe stosowanie kortyzonu >50 mg; hydrokortyzon >40mg, prednizon >10mg, metyloprednizon >8mg lub deksametazon >1,5mg; lub inny środek immunosupresyjny. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  • EKG wykazujące skorygowany odstęp QT (QTC) > 480 ms

  • Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział uczestnika w badaniu, w tym:

    • Przewlekła choroba autoimmunologiczna

    • Historia lub dowód zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

      • Obecne istotne kliniczne niekontrolowane zaburzenia rytmu. Wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków
      • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
      • Obecna zastoinowa niewydolność serca klasy ≥ II zgodnie z definicją New York Heart Association
    • Historia zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc z wcześniej udokumentowaną spirometrią i pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości (te badania nie są wymagane podczas badań przesiewowych; wcześniejsze wyniki, jeśli zostały wykonane) należy odnieść się do standardu opieki) i/lub wysycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
    • Niekontrolowana cukrzyca
    • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
    • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
    • Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne lub zwiększoną immunosupresję podczas stosowania palbocyklibu. Jednak samo zakażenie wirusem HIV nie jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu, a badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane.
    • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie hydroksychlorochiny (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
    • Pacjenci z czynną skazą krwotoczną. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
    • Historia retinopatii lub niedrożności żyły siatkówki
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HCQ
Pacjenci będą otrzymywać HCQ w dawce 600 mg dwa razy na dobę w dniach 1–28 w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: HCQ
Tabletki 600 mg dwa razy na dobę D1-28 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Plaquenil
  • Siarczan hydroksychlorochiny
Eksperymentalny: Awelumab
Pacjenci będą otrzymywać Awelumab w dawce 10 mg/kg dożylnie, w D1 i D15 w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: Awelumab
10 mg/kg, IV, D1 i D15 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Eksperymentalny: Palbocyklib i Awelumab
Pacjenci będą otrzymywać Palbocyklib w dawce 125 mg na dobę, doustnie w dniach 1–21, jednocześnie z awelumabem, 10 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu
Lek: Awelumab
10 mg/kg, IV, D1 i D15 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lek: Palbocyklib
Kapsułka 125 mg na dobę, doustnie w dniach 1-21 jednocześnie z awelumabem. Lub kapsułka 75 mg dziennie, doustnie w D1-28 jednocześnie z HCQ.
Inne nazwy:
  • Ibrance
Eksperymentalny: Palbocyklib i HCQ
Pacjenci będą otrzymywać Palbocyklib w dawce 75 mg na dobę, doustnie w dniach 1–28, jednocześnie z HCQ, w dawce 600 mg dwa razy na dobę w dniach 1–28 w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: HCQ
Tabletki 600 mg dwa razy na dobę D1-28 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Plaquenil
  • Siarczan hydroksychlorochiny
Lek: Palbocyklib
Kapsułka 125 mg na dobę, doustnie w dniach 1-21 jednocześnie z awelumabem. Lub kapsułka 75 mg dziennie, doustnie w D1-28 jednocześnie z HCQ.
Inne nazwy:
  • Ibrance

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie skuteczności HCQ lub awelumabu, samych lub w połączeniu z palbociclibem, w eradykacji DTC
Ramy czasowe: Skuteczność ocenia się pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni).
Punkt końcowy: Odsetek pacjentów w każdej grupie leczenia z ustąpieniem DTC pod koniec 6 cykli terapii.
Skuteczność ocenia się pod koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić bezpieczeństwo i tolerancję HCQ lub awelumabu, samych lub w połączeniu z palbocyklibem, w tym badaniu II fazy: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Toksyczność ocenia się od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Punkt końcowy: Wystąpienie zdarzenia niepożądanego podczas leczenia według kryteriów NCI CTCAE v5.
Toksyczność ocenia się od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Oszacuj ryzyko nawrotu po leczeniu palbocyklibem, awelumabem i HCQ, pojedynczo lub w połączeniu
Ramy czasowe: Przeżycie wolne od nawrotu (RFS) zostanie ocenione 3 lata po zakończeniu badanego leczenia
Punkt końcowy: 3-letnie przeżycie wolne od nawrotu choroby (RFS)
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS) zostanie ocenione 3 lata po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Współpracownicy

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Inny identyfikator: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Inny identyfikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na HCQ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj