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Avelumab o idrossiclorochina con o senza palbociclib per eliminare il cancro al seno dormiente (PALAVY)

6 aprile 2026 aggiornato da: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Uno studio di fase II su Avelumab o idrossiclorochina con o senza palbociclib per eliminare il cancro al seno dormiente (PALAVY)

Questo studio clinico valuterà la sicurezza e l'efficacia precoce di idrossiclorochina o Avelumab, con o senza Palbociclib, in pazienti con carcinoma mammario ER+ in stadio iniziale che ospitano cellule tumorali disseminate (DTC) nel midollo osseo dopo intervento chirurgico definitivo e terapia adiuvante standard .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo generale di questo studio clinico è ridurre l'incidenza del carcinoma mammario metastatico ricorrente incurabile prendendo di mira i precursori di queste recidive, le cellule tumorali disseminate del midollo osseo (DTC) presenti dopo il trattamento definitivo. Questo studio si rivolge a meccanismi unici mediante i quali i DTC mantengono un fenotipo dormiente (autofagia) e mediante i quali sfuggono alla dormienza (sovraregolazione della via ciclina-dipendente chinasi4/6 (CDK4/6) e fattori microambientali come l'evasione immunitaria). La selezione di questi agenti si basa su solidi dati preclinici che dimostrano la rilevanza dell'autofagia (inibita da HCQ), della via CDK4/6 (inibita da palbociclib) e della morte cellulare programmata-1 (PD-1)/morte programmata-ligando 1 (PD-L1) del checkpoint immunitario (bloccato da avelumab) come meccanismi critici della dormienza tumorale cellulare e immunologica.

Lo studio di fase II è progettato per fornire una "prova di concetto" e stime dell'effetto di varie combinazioni e durate di queste terapie sui DTC del midollo osseo come surrogato per la riduzione definitiva delle recidive. Gli obiettivi scientifici correlati forniranno ulteriori informazioni sulla relazione tra il tumore primario e sia la biologia dei DTC che la sorveglianza immunitaria dell'ospite per la convalida e lo sviluppo del bersaglio, oltre a valutare il ruolo di ulteriori biomarcatori sia nel midollo osseo (con un nuovo flusso basato sul test) e nella circolazione periferica (comprese sia le cellule tumorali circolanti che il DNA privo di cellule), per identificare i pazienti con malattia minima residua (MRD) e gli obiettivi per l'intervento e la misurazione della risposta DTC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

96

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • University of Washington
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'aspirato di midollo osseo dopo il completamento di tutta la terapia definitiva dimostra DTC rilevabili (tramite IHC) come eseguito dalla valutazione del laboratorio centrale presso l'Università della Pennsylvania.
  • Anamnesi di carcinoma mammario invasivo in stadio II-III confermato istologicamente ER+/Her2 neg senza evidenza di malattia ricorrente locale o a distanza (dall'American Joint Committee on Cancer 7a edizione). I pazienti con carcinoma mammario bilaterale sono idonei, purché entrambi i tumori siano ER+/Her2 neg, almeno uno soddisfi altri criteri di ammissibilità e il paziente sia trattato con intento curativo. Per i pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante, l'ammissibilità si basa sullo stadio patologico della malattia residua all'intervento.
  • Stato del recettore ER+/Her2 neg sul tumore primario della mammella (secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). È consentito qualsiasi stato di risposta parziale (PR). I tumori che sono ER negativi e PR positivi non sono ammissibili. I pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante sono idonei se la biopsia pre-trattamento o la malattia residua all'intervento è ER+/Her2 neg.
  • I pazienti devono aver completato tutta la terapia primaria e adiuvante (compresa la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia) ad eccezione della terapia endocrina adiuvante. La tossicità correlata al trattamento precedente deve essere risolta a ≤ Grado 1 ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica, prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori CDK4/6 con un agente diverso da Palbociclib. I pazienti devono aver interrotto l'inibitore CDK4/6 almeno 6 mesi prima dello screening.
  • I pazienti devono ricevere una terapia endocrina adiuvante al momento dell'arruolamento. I pazienti possono arruolarsi entro 2-7 anni dall'inizio della terapia endocrina adiuvante. L'uso di tamoxifene come terapia endocrina adiuvante durante il trattamento in studio non è consentito nei bracci con idrossiclorochina a causa della potenziale interazione farmacologica con l'idrossiclorochina. Tuttavia, i pazienti in trattamento con tamoxifene al momento dello screening possono iscriversi alla sperimentazione terapeutica se passati a un inibitore dell'aromatasi almeno 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio nel caso in cui il paziente venga randomizzato a un braccio contenente idrossiclorochina. Sono ammissibili le pazienti in premenopausa in concomitante soppressione ovarica. I pazienti sottoposti a qualsiasi altra terapia endocrina adiuvante, inclusa qualsiasi terapia sperimentale, non sono ammissibili.
  • I pazienti che ricevono agenti che modificano l'osso (bifosfonati o inibitori dei ligandi) al momento dello screening possono continuare questa terapia. Gli agenti che modificano l'osso non possono essere iniziati durante il trattamento in studio.
  • Nessuna iscrizione concomitante a un altro studio clinico di terapia sperimentale.
  • Uomini e donne, età ≥ 18 anni.
  • Nessuna controindicazione ai farmaci in studio (fare riferimento alla Sezione 7.2) o malattia medica incontrollata.
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale e altri parametri.
  • Capacità di parlare e comprendere l'inglese

Criteri di esclusione:

  • I pazienti con una storia di un altro carcinoma mammario invasivo precedente non sono ammissibili. I pazienti con precedente carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella sono idonei se questo è stato diagnosticato> 5 anni prima dell'arruolamento. I pazienti con precedente tumore maligno invasivo diverso dal carcinoma mammario sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni prima dell'arruolamento.
  • Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico ad alte dosi con corticosteroidi definito come: uso cronico di cortisone >50 mg; idrocortisone >40 mg, prednisone >10 mg, metilprednisone >8 mg o desametasone >1,5 mg; o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
  • ECG che dimostra l'intervallo QT corretto (QTC) > 480 ms

  • Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla partecipazione dei soggetti allo studio, tra cui:

    • Malattia autoimmune cronica

    • Anamnesi o evidenza di aumento del rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

      • Aritmie incontrollate clinicamente significative attuali. Eccezione: soggetti con fibrillazione atriale controllata
      • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento
      • Insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥ Classe II come definita dalla New York Heart Association
    • Anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale o funzionalità polmonare gravemente compromessa con spirometria precedentemente documentata e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto (questi test non sono richiesti allo screening; risultati precedenti, se eseguiti per lo standard di cura deve essere fatto riferimento) e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
    • Diabete non controllato
    • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
    • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
    • Pazienti HIV positivi che stanno ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche o dell'aumentata immunosoppressione con Palbociclib. Tuttavia, l'HIV di per sé non è una controindicazione alla partecipazione allo studio e il test HIV non è richiesto.
    • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di idrossiclorochina (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
    • Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante. I pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici non sono eleggibili per la partecipazione allo studio.
    • Storia di retinopatia o occlusione della vena retinica
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HCQ
I pazienti riceveranno HCQ, 600 mg due volte al giorno D1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: HCQ
Compresse da 600 mg due volte al giorno D1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Plaquenil
  • Idrossiclorochina solfato
Sperimentale: Avelumab
I pazienti riceveranno Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 e D15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 e D15 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Sperimentale: Palbociclib e Avelumab
I pazienti riceveranno Palbociclib 125 mg al giorno, per via orale nei giorni 1-21 in concomitanza con Avelumab, 10 mg/kg IV nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 e D15 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Droga: Palbociclib
Capsula da 125 mg al giorno, per via orale su D1-21 in concomitanza con Avelumab. O capsula da 75 mg al giorno, per via orale su D1-28 in concomitanza con HCQ.
Altri nomi:
  • Ibrance
Sperimentale: Palbociclib e HCQ
I pazienti riceveranno Palbociclib 75 mg al giorno, per via orale nei giorni 1-28 in concomitanza con HCQ, 600 mg due volte al giorno nei giorni 1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: HCQ
Compresse da 600 mg due volte al giorno D1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Plaquenil
  • Idrossiclorochina solfato
Droga: Palbociclib
Capsula da 125 mg al giorno, per via orale su D1-21 in concomitanza con Avelumab. O capsula da 75 mg al giorno, per via orale su D1-28 in concomitanza con HCQ.
Altri nomi:
  • Ibrance

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia di HCQ o Avelumab, da soli o in combinazione con Palbociclib, nell'eradicare i DTC
Lasso di tempo: L'efficacia viene valutata alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo è di 28 giorni).
Endpoint: percentuale di soggetti in ciascun braccio di trattamento con eliminazione dei DTC alla fine di 6 cicli di terapia.
L'efficacia viene valutata alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo è di 28 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di HCQ o Avelumab, da soli o in combinazione con Palbociclib, in questo studio di fase II: eventi avversi
Lasso di tempo: La tossicità viene valutata dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Endpoint: occorrenza di un evento avverso durante il trattamento secondo i criteri NCI CTCAE v5.
La tossicità viene valutata dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Stimare il rischio di recidiva dopo il trattamento con Palbociclib, Avelumab e HCQ, da soli o in combinazione
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata 3 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Endpoint: sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni (RFS)
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà valutata 3 anni dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Collaboratori

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Altro identificatore: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Altro identificatore: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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