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Avelumabe ou hidroxicloroquina com ou sem palbociclibe para eliminar o câncer de mama latente (PALAVY)

6 de abril de 2026 atualizado por: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Um estudo de fase II de avelumabe ou hidroxicloroquina com ou sem palbociclibe para eliminar o câncer de mama latente (PALAVY)

Este ensaio clínico avaliará a segurança e a eficácia precoce de hidroxicloroquina ou avelumabe, com ou sem palbociclibe, em pacientes com câncer de mama ER+ em estágio inicial que abrigam células tumorais disseminadas (CDTs) na medula óssea após cirurgia definitiva e terapia adjuvante padrão .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo geral deste ensaio clínico é reduzir a incidência de câncer de mama metastático recorrente incurável, visando os precursores dessas recorrências, células tumorais disseminadas da medula óssea (DTCs) presentes após o tratamento definitivo. Este estudo visa mecanismos únicos pelos quais os DTCs mantêm um fenótipo dormente (autofagia) e pelos quais escapam da dormência (regulação positiva da via quinase dependente de ciclina 4/6 (CDK4/6) e fatores microambientais, como evasão imune). A seleção desses agentes é baseada em fortes dados pré-clínicos que demonstram a relevância da autofagia (inibida por HCQ), a via CDK4/6 (inibida por palbociclibe) e a morte celular programada-1 (PD-1)/morte programada-ligante 1 (PD-L1) via de ponto de checagem imune (bloqueada por avelumabe) como mecanismos críticos de dormência tumoral celular e imunológica.

O estudo de fase II é projetado para fornecer "prova de conceito" e estimativas de efeito de várias combinações e durações dessas terapias em DTCs da medula óssea como um substituto para a redução final na recorrência. Os objetivos da ciência correlativa fornecerão informações adicionais sobre a relação entre o tumor primário e a biologia dos DTCs e vigilância imunológica do hospedeiro para validação e desenvolvimento de alvos, bem como avaliarão o papel de biomarcadores adicionais na medula óssea (com um novo fluxo - baseado em ensaio) e na circulação periférica (incluindo células tumorais circulantes e DNA livre de células), para identificar pacientes com doença residual mínima (MRD) e alvos para intervenção e medição da resposta DTC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

96

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Recrutamento
        • University of Washington
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O aspirado de medula óssea após a conclusão de toda a terapia definitiva demonstra DTCs detectáveis ​​(através de IHC), conforme realizado pela avaliação laboratorial central da Universidade da Pensilvânia.
  • História de câncer de mama invasivo ER+/Her2 neg estágio II-III confirmado histologicamente, sem evidência de doença local ou distante recorrente (pela 7ª edição do American Joint Committee on Cancer). Pacientes com câncer de mama bilateral são elegíveis, desde que ambos os cânceres sejam ER+/Her2 neg, pelo menos um atenda a outros critérios de elegibilidade e o paciente seja tratado com intenção curativa. Para pacientes submetidos à terapia neoadjuvante, a elegibilidade é baseada no estágio patológico da doença residual na cirurgia.
  • Status do receptor negativo ER+/Her2 em tumor primário de mama (por diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Qualquer status de resposta parcial (PR) é permitido. Tumores que são ER negativo e PR positivo não são elegíveis. Os pacientes submetidos à terapia neoadjuvante são elegíveis se a biópsia pré-tratamento ou a doença residual na cirurgia for ER+/Her2 neg.
  • Os pacientes devem ter concluído toda a terapia primária e adjuvante (incluindo cirurgia, quimioterapia e radioterapia), com exceção da terapia endócrina adjuvante. A toxicidade relacionada ao tratamento anterior deve ser resolvida para ≤ Grau 1, com exceção de alopecia e neuropatia periférica, antes da inscrição no estudo.
  • Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com inibidor de CDK4/6 com um agente diferente de Palbociclibe. Os pacientes devem ter descontinuado o inibidor de CDK4/6 pelo menos 6 meses antes da triagem.
  • Os pacientes devem estar recebendo terapia endócrina adjuvante no momento da inscrição. Os pacientes são elegíveis para inscrição dentro de 2 a 7 anos após o início da terapia endócrina adjuvante. O uso de tamoxifeno como terapia endócrina adjuvante durante o tratamento do estudo não é permitido nos braços da hidroxicloroquina devido à potencial interação medicamentosa com a hidroxicloroquina. No entanto, os pacientes em uso de tamoxifeno no momento da triagem podem se inscrever no estudo de tratamento se mudarem para um inibidor de aromatase pelo menos 21 dias antes do início da terapia do estudo, caso o paciente seja randomizado para um braço contendo hidroxicloroquina. Pacientes na pré-menopausa em supressão ovariana concomitante são elegíveis. Pacientes em qualquer outra terapia endócrina adjuvante, incluindo qualquer terapia experimental, não são elegíveis.
  • Os pacientes que recebem agentes modificadores ósseos (bifosfonatos ou inibidores de classificação de ligantes) no momento da triagem podem continuar esta terapia. Agentes modificadores ósseos não podem ser iniciados durante o tratamento do estudo.
  • Nenhuma inscrição simultânea em outro ensaio clínico de terapia experimental.
  • Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos.
  • Nenhuma contra-indicação aos medicamentos do estudo (consulte a Seção 7.2) ou doença médica não controlada.
  • Medula óssea, fígado e função renal e outros parâmetros adequados.
  • Capacidade de falar e entender inglês

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de outro câncer de mama invasivo anterior não são elegíveis. Pacientes com carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama são elegíveis se este foi diagnosticado > 5 anos antes da inscrição. Pacientes com malignidade invasiva anterior, exceto câncer de mama, são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos antes da inscrição.
  • Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico de altas doses com corticosteroides definidos como: uso crônico de cortisona >50mg; hidrocortisona >40mg, prednisona >10mg, metilprednisona >8mg ou dexametasona >1,5mg; ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
  • EKG demonstrando intervalo QT corrigido (QTC) > 480 ms

  • Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação do sujeito no estudo, incluindo:

    • Doença autoimune crônica

    • História ou evidência de aumento do risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • Arritmias clinicamente significativas não controladas atuais. Exceção: Indivíduos com fibrilação atrial controlada
      • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição
      • Atual ≥ Insuficiência cardíaca congestiva de Classe II, conforme definido pela New York Heart Association
    • História de pneumonite/doença pulmonar intersticial ou função pulmonar gravemente prejudicada com espirometria previamente documentada e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto (estes testes não são necessários na triagem; resultados anteriores, se realizados para o padrão de tratamento deve ser referenciado) e/ou saturação de O2 que é de 88% ou menos em repouso em ar ambiente
    • diabetes descontrolada
    • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
    • Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
    • Pacientes HIV positivos que estão recebendo terapia anti-retroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas ou aumento da imunossupressão com Palbociclibe. No entanto, o HIV per se não é uma contra-indicação para a participação no estudo e o teste de HIV não é necessário.
    • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da hidroxicloroquina (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
    • Pacientes com diátese ativa e hemorrágica. Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica não são elegíveis para participação no estudo.
    • História de retinopatia ou oclusão da veia da retina
  • Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HCQ
Os pacientes receberão HCQ, 600 mg duas vezes ao dia D1-28 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: CHQ
Comprimidos de 600 mg duas vezes ao dia D1-28 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Plaquenil
  • Sulfato de hidroxicloroquina
Experimental: Avelumabe
Os pacientes receberão Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 e D15 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Avelumabe
10 mg/kg, IV, D1 e D15 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Experimental: Palbociclib e Avelumabe
Os pacientes receberão palbociclibe 125 mg por dia, por via oral em D1-21 simultaneamente com Avelumabe, 10 mg/kg IV em D1 e D15 de cada ciclo de 28 dias
Medicamento: Avelumabe
10 mg/kg, IV, D1 e D15 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Medicamento: Palbociclibe
Cápsula de 125 mg diariamente, por via oral em D1-21 concomitantemente com Avelumabe. Ou cápsula de 75 mg diariamente, por via oral em D1-28 concomitantemente com HCQ.
Outros nomes:
  • Ibrance
Experimental: Palbociclib e HCQ
Os pacientes receberão palbociclib 75 mg por dia, por via oral no D1-28 simultaneamente com HCQ, 600 mg duas vezes ao dia no D1-28 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: CHQ
Comprimidos de 600 mg duas vezes ao dia D1-28 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Plaquenil
  • Sulfato de hidroxicloroquina
Medicamento: Palbociclibe
Cápsula de 125 mg diariamente, por via oral em D1-21 concomitantemente com Avelumabe. Ou cápsula de 75 mg diariamente, por via oral em D1-28 concomitantemente com HCQ.
Outros nomes:
  • Ibrance

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a eficácia de HCQ ou Avelumabe, isoladamente ou em combinação com Palbociclibe, na erradicação de DTCs
Prazo: A eficácia é avaliada no final do ciclo 6 (cada ciclo é de 28 dias).
Ponto final: Proporção de indivíduos em cada braço de tratamento com depuração de DTCs no final de 6 ciclos de terapia.
A eficácia é avaliada no final do ciclo 6 (cada ciclo é de 28 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a segurança e tolerabilidade de HCQ ou Avelumabe, isoladamente ou em combinação com Palbociclibe, neste estudo de Fase II: eventos adversos
Prazo: A toxicidade é avaliada desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Endpoint: Ocorrência de um evento adverso no tratamento pelos critérios NCI CTCAE v5.
A toxicidade é avaliada desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Estimar o risco de recorrência após tratamento com Palbociclibe, Avelumabe e HCQ, isoladamente ou em combinação
Prazo: A sobrevida livre de recorrência (RFS) será avaliada 3 anos após a conclusão do tratamento do estudo
Endpoint: 3 anos de sobrevida livre de recorrência (RFS)
A sobrevida livre de recorrência (RFS) será avaliada 3 anos após a conclusão do tratamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Colaboradores

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Outro identificador: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Outro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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