Avelumab of Hydroxychloroquine met of zonder Palbociclib om slapende borstkanker te elimineren (PALAVY)

Inclusiecriteria:

• Beenmergaspiraat na voltooiing van alle definitieve therapie toont detecteerbare DTC's (via IHC) zoals uitgevoerd door centrale laboratoriumbeoordeling aan de Universiteit van Pennsylvania.
• Geschiedenis van fase II-III histologisch bevestigde ER+/Her2 neg invasieve borstkanker zonder bewijs van recidiverende lokale of verre ziekte (door American Joint Committee on Cancer 7th edition). Patiënten met bilaterale borstkanker komen in aanmerking, zolang beide kankers ER+/Her2 neg zijn, ten minste één aan andere geschiktheidscriteria voldoet en de patiënt met curatieve intentie wordt behandeld. Voor patiënten die neoadjuvante therapie ondergaan, is de geschiktheid gebaseerd op het pathologische stadium van resterende ziekte bij de operatie.
• ER+/Her2-neg-receptorstatus op primaire borsttumor (volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Elke status van gedeeltelijke respons (PR) is toegestaan. Tumoren die ER-negatief en PR-positief zijn, komen niet in aanmerking. Patiënten die neoadjuvante therapie ondergaan, komen in aanmerking als de biopsie vóór de behandeling of de resterende ziekte bij de operatie ER+/Her2 neg is.
• Patiënten moeten alle primaire en adjuvante therapie (inclusief chirurgie, chemotherapie en bestraling) hebben voltooid, met uitzondering van adjuvante endocriene therapie. Voorafgaande aan de behandeling gerelateerde toxiciteit moet zijn verminderd tot ≤ Graad 1, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten hebben mogelijk eerder een behandeling met CDK4/6-remmers gekregen met een ander middel dan Palbociclib. Patiënten moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening met de CDK4/6-remmer zijn gestopt.
• Patiënten moeten adjuvante endocriene therapie krijgen op het moment van inschrijving. Patiënten komen in aanmerking om binnen 2-7 jaar na aanvang van adjuvante endocriene therapie te worden ingeschreven. Het gebruik van tamoxifen als adjuvante endocriene therapie tijdens de studiebehandeling is niet toegestaan ​​op hydroxychloroquine-armen vanwege de mogelijke geneesmiddelinteractie met hydroxychloroquine. Patiënten die op het moment van screening tamoxifen gebruiken, kunnen zich echter inschrijven voor de behandelingsproef als ze ten minste 21 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie worden overgeschakeld op een aromataseremmer, in het geval dat de patiënt wordt gerandomiseerd naar een arm die hydroxychloroquine bevat. Premenopauzale patiënten met gelijktijdige ovariële onderdrukking komen in aanmerking. Patiënten die een andere adjuvante endocriene therapie krijgen, inclusief een experimentele therapie, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die botmodificerende middelen (bisfosfonaten of rang-ligand-remmers) krijgen op het moment van screening, kunnen deze therapie voortzetten. Botmodificerende middelen mogen niet worden gestart tijdens de studiebehandeling.
• Geen gelijktijdige inschrijving voor een ander klinisch onderzoek voor experimentele therapie.
• Mannen en vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Geen contra-indicaties voor de onderzoeksmedicatie (zie paragraaf 7.2) of ongecontroleerde medische ziekte.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie en andere parameters.
• Mogelijkheid om Engels te spreken en te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere eerdere invasieve borstkanker komen niet in aanmerking. Patiënten met eerder Ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst komen in aanmerking als dit > 5 jaar voorafgaand aan inschrijving werd gediagnosticeerd. Patiënten met een eerdere invasieve maligniteit anders dan borstkanker komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving ziektevrij zijn geweest.
• Patiënten die een chronische, hoge dosis systemische behandeling met corticosteroïden ondergaan, gedefinieerd als: chronisch gebruik van cortisone >50 mg; hydrocortison >40 mg, prednison >10 mg, methylprednison >8 mg of dexamethason >1,5 mg; of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• ECG toont gecorrigeerd QT-interval (QTC) > 480 ms

• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die de deelname van proefpersonen aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder:

  • Chronische auto-immuunziekte

  • Geschiedenis of bewijs van verhoogd cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën. Uitzondering: proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren
    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Huidig ​​≥ Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
  • Voorgeschiedenis van pneumonitis/interstitiële longziekte of ernstig gestoorde longfunctie met een eerder gedocumenteerde spirometrie en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde (deze tests zijn niet vereist bij screening; eerdere resultaten, indien uitgevoerd voor zorgstandaard moet worden verwezen) en/of O2-verzadiging van 88% of minder in rust op kamerlucht
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
  • HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties of verhoogde immunosuppressie met Palbociclib. Hiv op zich is echter geen contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek en hiv-testen zijn niet vereist.
  • Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van hydroxychloroquine significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
  • Patiënten met een actieve, bloedende diathese. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van retinopathie of occlusie van de retinale ader
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.