Avélumab ou hydroxychloroquine avec ou sans palbociclib pour éliminer le cancer du sein dormant (PALAVY)

Critère d'intégration:

• L'aspiration de moelle osseuse après l'achèvement de toute la thérapie définitive démontre des DTC détectables (via IHC) comme effectué par l'évaluation du laboratoire central à l'Université de Pennsylvanie.
• Antécédents de cancer du sein invasif ER+/Her2 neg de stade II-III confirmé histologiquement sans signe de récidive de la maladie locale ou à distance (par l'American Joint Committee on Cancer 7e édition). Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral sont éligibles, à condition que les deux cancers soient ER+/Her2 neg, qu'au moins un réponde aux autres critères d'éligibilité et que la patiente soit traitée avec une intention curative. Pour les patients qui suivent un traitement néoadjuvant, l'éligibilité est basée sur le stade pathologique de la maladie résiduelle au moment de la chirurgie.
• Statut du récepteur ER+/Her2 neg sur la tumeur primitive du sein (selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Tout état de réponse partielle (PR) est autorisé. Les tumeurs ER négatives et PR positives ne sont pas éligibles. Les patients qui suivent un traitement néoadjuvant sont éligibles si la biopsie pré-traitement ou la maladie résiduelle à la chirurgie est ER+/Her2 neg.
• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements primaires et adjuvants (y compris la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie) à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante. La toxicité liée au traitement antérieur doit être résolue à ≤ Grade 1 à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, avant l'inscription à l'étude.
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK4/6 avec un agent autre que le palbociclib. Les patients doivent avoir arrêté l'inhibiteur de CDK4/6 au moins 6 mois avant le dépistage.
• Les patients doivent recevoir une hormonothérapie adjuvante au moment de l'inscription. Les patients sont éligibles pour s'inscrire dans les 2 à 7 ans suivant le début de l'hormonothérapie adjuvante. L'utilisation du tamoxifène comme hormonothérapie adjuvante pendant le traitement de l'étude n'est pas autorisée dans les bras hydroxychloroquine en raison de l'interaction médicamenteuse potentielle avec l'hydroxychloroquine. Cependant, les patients sous tamoxifène au moment du dépistage peuvent s'inscrire à l'essai de traitement s'ils sont passés à un inhibiteur de l'aromatase au moins 21 jours avant le début du traitement à l'étude dans le cas où le patient serait randomisé dans un bras contenant de l'hydroxychloroquine. Les patientes préménopausées sous suppression ovarienne concomitante sont éligibles. Les patients sous tout autre traitement endocrinien adjuvant, y compris tout traitement expérimental, ne sont pas éligibles.
• Les patients recevant des agents modificateurs osseux (bisphosphonates ou inhibiteurs de ligands de rang) au moment du dépistage peuvent poursuivre ce traitement. Les agents de modification osseuse ne peuvent pas être initiés pendant le traitement à l'étude.
• Aucune inscription simultanée à un autre essai clinique de thérapie expérimentale.
• Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans.
• Aucune contre-indication aux médicaments à l'étude (voir la section 7.2) ou maladie médicale non contrôlée.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins et autres paramètres.
• Capacité à parler et à comprendre l'anglais

Critère d'exclusion:

• Les patientes ayant des antécédents d'un autre cancer du sein invasif ne sont pas éligibles. Les patientes ayant un carcinome canalaire in situ (CCIS) antérieur du sein sont éligibles si cela a été diagnostiqué > 5 ans avant l'inscription. Les patients atteints d'une tumeur maligne invasive antérieure autre que le cancer du sein sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis au moins 5 ans avant l'inscription.
• Patients recevant un traitement systémique chronique à forte dose avec des corticostéroïdes définis comme suit : utilisation chronique de cortisone > 50 mg ; hydrocortisone > 40 mg, prednisone > 10 mg, méthylprednisone > 8 mg ou dexaméthasone > 1,5 mg ; ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• ECG démontrant l'intervalle QT corrigé (QTC) > 480 ms

• Toute affection médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre affection susceptible d'affecter la participation du sujet à l'étude, notamment :

  • Maladie auto-immune chronique

  • Antécédents ou preuves d'un risque cardiovasculaire accru, y compris l'un des éléments suivants :

    • Arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles. Exception : sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée
    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou stenting dans les 6 mois précédant l'inscription
    • Insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association
  • Antécédents de pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle ou de fonction pulmonaire gravement altérée avec une spirométrie et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) préalablement documentées qui correspondent à 50 % de la valeur normale prédite (ces tests ne sont pas requis lors du dépistage ; résultats antérieurs, s'ils sont effectués pour la norme de soins doit être référencé) et/ou une saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
  • Diabète non contrôlé
  • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
  • Les patients séropositifs qui reçoivent une thérapie antirétrovirale combinée ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques ou d'une immunosuppression accrue avec le palbociclib. Cependant, le VIH en soi n'est pas une contre-indication à la participation à l'étude et le test de dépistage du VIH n'est pas requis.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'hydroxychloroquine (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Patients avec une diathèse hémorragique active. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
  • Antécédents de rétinopathie ou d'occlusion veineuse rétinienne
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.