Авелумаб или гидроксихлорохин с палбоциклибом или без него для устранения дремлющего рака молочной железы (PALAVY)

Критерии включения:

• Аспират костного мозга после завершения всей радикальной терапии демонстрирует обнаруживаемые DTC (с помощью IHC) по данным центральной лабораторной оценки в Университете Пенсильвании.
• История гистологически подтвержденного ER + / Her2 neg инвазивного рака молочной железы II-III стадии без признаков рецидива местного или отдаленного заболевания (Американский объединенный комитет по раку, 7-е издание). Пациенты с двусторонним раком молочной железы имеют право на участие, если оба рака являются ER+/Her2-отрицательными, по крайней мере один из них соответствует другим критериям приемлемости, и пациент лечится с лечебной целью. Для пациентов, которые проходят неоадъювантную терапию, право на участие основывается на патологической стадии остаточной болезни во время операции.
• Статус рецептора ER + / Her2 neg на первичной опухоли молочной железы (согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов). Допускается любой статус частичного ответа (PR). Опухоли, которые ER-отрицательны и PR-положительны, не подходят. Пациенты, которым проводится неоадъювантная терапия, имеют право на участие, если либо биопсия до лечения, либо резидуальное заболевание во время операции ER+/Her2 отрицательные.
• Пациенты должны пройти всю первичную и адъювантную терапию (включая хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию), за исключением адъювантной эндокринной терапии. Перед включением в исследование токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна быть разрешена до степени ≤ 1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.
• Пациенты, возможно, получали предшествующую терапию ингибиторами CDK4/6 с агентом, отличным от палбоциклиба. Пациенты должны прекратить прием ингибитора CDK4/6 по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
• На момент включения пациенты должны получать адъювантную эндокринную терапию. Пациенты имеют право на регистрацию в течение 2-7 лет после начала адъювантной эндокринной терапии. Использование тамоксифена в качестве адъювантной эндокринной терапии во время исследуемого лечения не допускается в группах гидроксихлорохина из-за потенциального лекарственного взаимодействия с гидроксихлорохином. Тем не менее, пациенты, принимающие тамоксифен во время скрининга, могут быть включены в исследование лечения, если они переведены на ингибитор ароматазы по крайней мере за 21 день до начала исследуемой терапии в случае, если пациент будет рандомизирован в группу, содержащую гидроксихлорохин. Подходят пациентки в пременопаузе с одновременным подавлением функции яичников. Пациенты, получающие любую другую адъювантную эндокринную терапию, включая любую исследуемую терапию, не подходят.
• Пациенты, получающие препараты, модифицирующие костную ткань (бисфосфонаты или ингибиторы лигандов ранга) во время скрининга, могут продолжать эту терапию. Препараты, модифицирующие костную ткань, нельзя назначать во время получения исследуемого лечения.
• Отсутствие одновременной регистрации в другом клиническом испытании экспериментальной терапии.
• Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет.
• Отсутствие противопоказаний к исследуемым препаратам (см. Раздел 7.2) или неконтролируемых медицинских заболеваний.
• Адекватная функция костного мозга, печени, почек и другие параметры.
• Способность говорить и понимать по-английски

Критерий исключения:

• Пациенты с другим инвазивным раком молочной железы в анамнезе не подходят. Пациенты с протоковой карциномой in situ (DCIS) молочной железы в анамнезе имеют право на участие, если она была диагностирована более чем за 5 лет до включения в исследование. Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием, отличным от рака молочной железы, имеют право на участие, если у них не было заболеваний в течение как минимум 5 лет до включения в исследование.
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение высокими дозами кортикостероидов, определяемое как: хроническое использование кортизона > 50 мг; гидрокортизон > 40 мг, преднизолон > 10 мг, метилпреднизон > 8 мг или дексаметазон > 1,5 мг; или другой иммунодепрессант. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• ЭКГ, демонстрирующая скорректированный интервал QT (QTC)> 480 мс

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие субъекта в исследовании, включая:

  • Хроническое аутоиммунное заболевание

  • История или доказательства повышенного сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Текущие клинически значимые неконтролируемые аритмии. Исключение: пациенты с контролируемой мерцательной аритмией.
    • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Текущая застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе или серьезное нарушение функции легких с ранее документированной спирометрией и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения (эти тесты не требуются при скрининге; предварительные результаты, если они были проведены) следует указать стандарт медицинской помощи) и/или сатурация O2, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
  • Неконтролируемый диабет
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия или усиления иммуносупрессии при приеме палбоциклиба. Однако ВИЧ сам по себе не является противопоказанием для участия в исследовании, и тестирование на ВИЧ не требуется.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание гидроксихлорохина (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  • Больные с активным геморрагическим диатезом. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, не имеют права на участие в исследовании.
  • Ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в анамнезе
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью.