Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab eller hydroksyklorokin med eller uten Palbociclib for å eliminere sovende brystkreft (PALAVY)

6. april 2026 oppdatert av: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En fase II-studie av Avelumab eller Hydroxychloroquine med eller uten Palbociclib for å eliminere sovende brystkreft (PALAVY)

Denne kliniske studien vil vurdere sikkerheten og den tidlige effekten av Hydroxychloroquine eller Avelumab, med eller uten Palbociclib, hos tidlig stadium ER+ brystkreftpasienter som er funnet å huse disseminerte tumorceller (DTC) i benmargen etter definitiv kirurgi og standard adjuvant terapi .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne kliniske studien er å redusere forekomsten av uhelbredelig tilbakevendende metastaserende brystkreft ved å målrette mot forløperne til disse tilbakefallene, benmargsdisminerte tumorceller (DTC) tilstede etter definitiv behandling. Denne studien retter seg mot unike mekanismer som DTC-er opprettholder en sovende fenotype (autofagi) og hvorved de unnslipper dvale (oppregulering av den syklinavhengige kinase4/6 (CDK4/6)-veien og mikromiljøfaktorer som immununnvikelse). Valget av disse midlene er basert på sterke prekliniske data som viser relevansen av autofagi (hemmet av HCQ), CDK4/6-veien (inhibert av palbociclib) og den programmerte celledød-1 (PD-1)/Programmert død-ligand 1 (PD-L1) immunsjekkpunktvei (blokkert av avelumab) som kritiske mekanismer for cellulær og immunologisk tumorhvile.

Fase II-studien er designet for å gi "proof of concept" og estimater av effekten av ulike kombinasjoner og varighet av disse terapiene på benmargs-DTCs som et surrogat for ultimat reduksjon i tilbakefall. De korrelative vitenskapelige målene vil gi ytterligere innsikt i forholdet mellom primærtumoren og både biologien til DTC-er og vertsimmunovervåking for målvalidering og utvikling, samt evaluere rollen til ytterligere biomarkører både i benmargen (med en ny flyt -basert analyse), og i den perifere sirkulasjonen (inkludert både sirkulerende tumorceller og cellefritt DNA), for å identifisere pasienter med minimal gjenværende sykdom (MRD) og mål for intervensjon og måling av DTC-respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Benmargsaspirasjon etter fullføring av all definitiv terapi viser påvisbare DTC-er (via IHC) utført ved sentral laboratorievurdering ved University of Pennsylvania.
  • Anamnese med stadium II-III histologisk bekreftet ER+/Her2 neg invasiv brystkreft uten bevis for tilbakevendende lokal eller fjern sykdom (av American Joint Committee on Cancer 7. utgave). Pasienter med bilateral brystkreft er kvalifisert, så lenge begge kreftformene er ER+/Her2 neg, minst én oppfyller andre kvalifikasjonskriterier og pasienten behandles med kurativ hensikt. For pasienter som gjennomgår neoadjuvant terapi, er kvalifisering basert på patologisk stadium av gjenværende sykdom ved operasjonen.
  • ER+/Her2 neg reseptorstatus på primærsvulst i brystet (av retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Enhver partiell respons (PR) status er tillatt. Svulster som er ER-negative og PR-positive er ikke kvalifisert. Pasienter som gjennomgår neoadjuvant behandling er kvalifisert dersom enten biopsien før behandling eller gjenværende sykdom ved operasjonen er ER+/Her2 neg.
  • Pasienter må ha fullført all primær og adjuvant behandling (inkludert kirurgi, kjemoterapi og stråling) med unntak av adjuvant endokrin behandling. Tidligere behandlingsrelatert toksisitet må løses til ≤ grad 1 med unntak av alopecia og perifer nevropati, før studieregistrering.
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere CDK4/6-hemmerbehandling med et annet middel enn Palbociclib. Pasienter må ha seponert CDK4/6-hemmer minst 6 måneder før screening.
  • Pasienter må få adjuvant endokrin behandling på tidspunktet for registrering. Pasienter kan registreres innen 2-7 år etter oppstart av adjuvant endokrin behandling. Bruk av tamoxifen som adjuvant endokrin terapi under studiebehandling er ikke tillatt på hydroksyklorokinarmer på grunn av potensiell legemiddelinteraksjon med hydroksyklorokin. Pasienter på tamoxifen på screeningstidspunktet kan imidlertid melde seg på behandlingsstudien hvis de byttes til en aromatasehemmer minst 21 dager før studiebehandlingen starter i tilfelle pasienten blir randomisert til en arm som inneholder hydroksyklorokin. Premenopausale pasienter med samtidig ovariesuppresjon er kvalifisert. Pasienter på annen adjuvant endokrin terapi, inkludert undersøkelsesbehandling, er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som får benmodifiserende midler (bisfosfonater eller rang-ligand-hemmere) på tidspunktet for screening kan fortsette denne behandlingen. Beinmodifiserende midler kan ikke initieres mens du mottar studiebehandling.
  • Ingen samtidig påmelding til en annen klinisk utprøvingsterapi.
  • Menn og kvinner, alder ≥ 18 år.
  • Ingen kontraindikasjoner for studiemedisinene (se avsnitt 7.2) eller ukontrollert medisinsk sykdom.
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon og andre parametere.
  • Evne til å snakke og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en historie med en annen tidligere invasiv brystkreft er ikke kvalifisert. Pasienter med tidligere ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet er kvalifisert hvis dette ble diagnostisert > 5 år før innrullering. Pasienter med tidligere invasiv malignitet annet enn brystkreft er kvalifisert dersom de har vært sykdomsfrie i minst 5 år før innmelding.
  • Pasienter som får kronisk, høydose systemisk behandling med kortikosteroider definert som: kronisk bruk av kortison >50 mg; hydrokortison >40mg, prednison >10mg, metylprednison >8mg eller deksametason >1,5mg; eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  • EKG som viser QT-intervall korrigert (QTC) > 480 ms

  • Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien, inkludert:

    • Kronisk autoimmun sykdom

    • Anamnese eller bevis på økt kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

      • Gjeldende klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak: Personer med kontrollert atrieflimmer
      • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før påmelding
      • Nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association
    • Anamnese med lungebetennelse/interstitiell lungesykdom eller alvorlig svekket lungefunksjon med en tidligere dokumentert spirometri og diffusjonskapasitet av lunge for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal anslått verdi (disse testene er ikke nødvendig ved screening; tidligere resultater, hvis utført for standard omsorg skal refereres) og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
    • Ukontrollert diabetes
    • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
    • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
    • HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner eller økt immunsuppresjon med Palbociclib. Imidlertid er HIV i seg selv ikke en kontraindikasjon for studiedeltakelse, og HIV-testing er ikke nødvendig.
    • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av hydroksyklorokin betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
    • Pasienter med aktiv, blødende diatese. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon er ikke kvalifisert for studiedeltakelse.
    • Anamnese med retinopati eller retinal veneokklusjon
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HCQ
Pasienter vil motta HCQ, 600 mg to ganger daglig D1-28 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: HCQ
600 mg tabletter to ganger daglig D1-28 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Plaquenil
  • Hydroksyklorokinsulfat
Eksperimentell: Avelumab
Pasienter vil få Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 og D15 av hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 og D15 av hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Eksperimentell: Palbociclib og Avelumab
Pasienter vil få Palbociclib 125 mg daglig, gjennom munnen på D1-21 samtidig med Avelumab, 10 mg/kg IV på D1 og D15 i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 og D15 av hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Legemiddel: Palbociclib
125 mg kapsel daglig, gjennom munnen på D1-21 samtidig med Avelumab. Eller 75 mg kapsel daglig, gjennom munnen på D1-28 samtidig med HCQ.
Andre navn:
  • Ibrance
Eksperimentell: Palbociclib og HCQ
Pasienter vil få Palbociclib 75 mg daglig, gjennom munnen på D1-28 samtidig med HCQ, 600 mg to ganger daglig D1-28 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: HCQ
600 mg tabletter to ganger daglig D1-28 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Plaquenil
  • Hydroksyklorokinsulfat
Legemiddel: Palbociclib
125 mg kapsel daglig, gjennom munnen på D1-21 samtidig med Avelumab. Eller 75 mg kapsel daglig, gjennom munnen på D1-28 samtidig med HCQ.
Andre navn:
  • Ibrance

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem effekten av HCQ eller Avelumab, alene eller i kombinasjon med Palbociclib, for å utrydde DTC
Tidsramme: Effekten vurderes ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager).
Endepunkt: Andel individer i hver behandlingsarm med clearance av DTC-er ved slutten av 6 behandlingssykluser.
Effekten vurderes ved slutten av syklus 6 (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten og toleransen til HCQ eller Avelumab, alene eller i kombinasjon med Palbociclib, i denne fase II-studien: bivirkninger
Tidsramme: Toksisitet vurderes fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen
Endepunkt: Forekomst av en bivirkning ved behandling med NCI CTCAE v5-kriterier.
Toksisitet vurderes fra den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen
Estimer risikoen for tilbakefall etter behandling med Palbociclib, Avelumab og HCQ, alene eller i kombinasjon
Tidsramme: Residivfri overlevelse (RFS) vil bli vurdert 3 år etter avsluttet studiebehandling
Endepunkt: 3-års gjentaksfri overlevelse (RFS)
Residivfri overlevelse (RFS) vil bli vurdert 3 år etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Annen identifikator: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Annen identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på HCQ

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere