Avelumab nebo hydroxychlorochin s nebo bez palbociklibu k odstranění spící rakoviny prsu (PALAVY)

Kritéria pro zařazení:

• Aspirát kostní dřeně po dokončení veškeré definitivní terapie vykazuje detekovatelné DTC (prostřednictvím IHC), jak bylo provedeno centrálním laboratorním hodnocením na University of Pennsylvania.
• Historie stadia II-III histologicky potvrzeného ER+/Her2 negativního invazivního karcinomu prsu bez známek rekurentního lokálního nebo vzdáleného onemocnění (Americký společný výbor pro rakovinu, 7. vydání). Vhodné jsou pacientky s bilaterálním karcinomem prsu, pokud jsou oba karcinomy ER+/Her2 neg, alespoň jeden splňuje další kritéria způsobilosti a pacient je léčen s kurativním záměrem. U pacientů, kteří podstupují neoadjuvantní terapii, je způsobilost založena na patologickém stádiu reziduálního onemocnění při operaci.
• Stav receptoru ER+/Her2 na primárním nádoru prsu (podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii / College of American Pathologists). Jakýkoli stav částečné odpovědi (PR) je povolen. Nádory, které jsou ER negativní a PR pozitivní, nejsou způsobilé. Pacienti, kteří podstoupí neoadjuvantní terapii, jsou způsobilí, pokud je buď biopsie před léčbou nebo reziduální onemocnění při operaci ER+/Her2 neg.
• Pacienti musí absolvovat veškerou primární a adjuvantní terapii (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie a ozařování) s výjimkou adjuvantní endokrinní terapie. Před zařazením do studie musí být toxicita související s předchozí léčbou vyřešena na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.
• Pacienti mohli dříve dostávat léčbu inhibitorem CDK4/6 jinou látkou než Palbociclib. Pacienti musí vysadit inhibitor CDK4/6 alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti musí v době zařazení dostávat adjuvantní endokrinní terapii. Pacienti jsou způsobilí k zařazení do 2–7 let po zahájení adjuvantní endokrinní terapie. Použití tamoxifenu jako adjuvantní endokrinní terapie během studijní léčby není povoleno v ramenech s hydroxychlorochinem kvůli potenciální lékové interakci s hydroxychlorochinem. Pacienti užívající tamoxifen v době screeningu se však mohou do léčebné studie zapsat, pokud byli převedeni na inhibitor aromatázy alespoň 21 dní před zahájením studijní terapie v případě, že je pacient randomizován do ramene obsahujícího hydroxychlorochin. Vhodné jsou pacientky premenopauzální se současnou ovariální supresí. Pacienti na jakékoli jiné adjuvantní endokrinní terapii, včetně jakékoli hodnocené terapie, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří v době screeningu dostávají látky modifikující kost (bisfosfonáty nebo inhibitory rank-ligand), mohou v této léčbě pokračovat. Látky modifikující kosti nesmí být zahájeny během léčby ve studii.
• Žádné souběžné zařazení do jiné klinické studie hodnocené terapie.
• Muži a ženy, věk ≥ 18 let.
• Žádné kontraindikace ke studijním lékům (viz část 7.2) nebo nekontrolované lékařské onemocnění.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin a další parametry.
• Schopnost mluvit a rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s anamnézou jiného předchozího invazivního karcinomu prsu nejsou vhodné. Pacientky s předchozím duktálním karcinomem in situ (DCIS) prsu jsou způsobilé, pokud byl tento diagnostikován > 5 let před zařazením. Pacienti s předchozím invazivním maligním onemocněním jiným než karcinom prsu jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění alespoň 5 let před zařazením do studie.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů definovanou jako: chronické užívání kortizonu >50 mg; hydrokortison > 40 mg, prednison > 10 mg, methylprednison > 8 mg nebo dexamethason > 1,5 mg; nebo jiné imunosupresivní činidlo. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• EKG prokazující opravený QT interval (QTC) > 480 ms

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast subjektu ve studii, včetně:

  • Chronické autoimunitní onemocnění

  • Anamnéza nebo důkaz zvýšeného kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • Současné klinicky významné nekontrolované arytmie. Výjimka: Jedinci s kontrolovanou fibrilací síní
    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před zařazením
    • Současné městnavé srdeční selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association
  • anamnéza pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění nebo závažného poškození funkce plic s dříve dokumentovanou spirometrií a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty (tyto testy nejsou vyžadovány při screeningu; předchozí výsledky, pokud byly provedeny pro standardní péči je třeba uvést odkaz) a/nebo saturaci O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • HIV pozitivní pacienti, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí nebo zvýšené imunosuprese s Palbociclibem. HIV sám o sobě však není kontraindikací účasti ve studii a testování na HIV není vyžadováno.
  • Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci hydroxychlorochinu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Pacienti s aktivní krvácející diatézou. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, nejsou způsobilí k účasti ve studii.
  • Anamnéza retinopatie nebo okluze retinální žíly
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.