Avelumab vagy hidroxiklorokin Palbociclibvel vagy anélkül az alvó emlőrák megszüntetésére (PALAVY)

Bevételi kritériumok:

• A Pennsylvaniai Egyetem központi laboratóriumi értékelése alapján a csontvelő-leszívás az összes végleges terápia befejezése után kimutatható DTC-ket mutat (IHC-n keresztül).
• stádiumú, szövettanilag megerősített ER+/Her2 negatív invazív emlőrák története, visszatérő helyi vagy távoli betegségre utaló jel nélkül (az American Joint Committee on Cancer 7. kiadása). A kétoldali emlőrákban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy mindkét rák ER+/Her2 neg, legalább az egyik megfelel más alkalmassági kritériumoknak, és a beteget gyógyító szándékkal kezelik. A neoadjuváns terápián átesett betegek jogosultsága a műtét során fennmaradó betegség patológiás stádiumán alapul.
• ER+/Her2 neg receptor státusz primer emlődaganatnál (az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists irányelvei szerint). Bármilyen részleges válasz (PR) állapot megengedett. Az ER-negatív és PR-pozitív daganatok nem támogathatók. A neoadjuváns terápián átesett betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a kezelés előtti biopszia vagy a műtéti maradék betegség ER+/Her2 neg.
• A betegeknek minden elsődleges és adjuváns terápiát (beleértve a műtétet, a kemoterápiát és a sugárzást) el kell végezniük, az adjuváns endokrin terápia kivételével. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell feloldani, kivéve az alopecia és a perifériás neuropathia, a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban CDK4/6-gátló kezelést kaptak a Palbociclibtől eltérő szerrel. A betegeknek a szűrés előtt legalább 6 hónappal abba kell hagyniuk a CDK4/6 inhibitor szedését.
• A betegeknek adjuváns endokrin kezelésben kell részesülniük a felvétel időpontjában. A betegek az adjuváns endokrin terápia megkezdése után 2-7 éven belül jelentkezhetnek. A tamoxifen adjuváns endokrin terápiaként történő alkalmazása a vizsgálati kezelés során nem megengedett a hidroxiklorokin karokon a hidroxiklorokinnal való lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás miatt. Mindazonáltal a szűrés idején tamoxifent szedő betegek beiratkozhatnak a kezelési vizsgálatba, ha a vizsgálati terápia megkezdése előtt legalább 21 nappal aromatázgátlóra váltanak, abban az esetben, ha a beteget hidroxiklorokint tartalmazó karra randomizálják. A menopauza előtti betegek egyidejű petefészek-szuppresszióban részesülnek. Azok a betegek, akik más adjuváns endokrin terápiában részesülnek, beleértve a vizsgálati terápiát is, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik a szűrés idején csontmódosító szereket (biszfoszfonátokat vagy rang-ligandum inhibitorokat) kapnak, folytathatják ezt a terápiát. Csontmódosító szerek alkalmazása nem javasolt a vizsgálati kezelés alatt.
• Nincs egyidejű felvétel egy másik vizsgáló terápiás klinikai vizsgálatba.
• Férfiak és nők, életkor ≥ 18 év.
• Nincs ellenjavallat a vizsgálati gyógyszerekkel szemben (lásd a 7.2. pontot), vagy nem kontrollált egészségügyi betegség.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció és egyéb paraméterek.
• Képes beszélni és megérteni angolul

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében más invazív emlőrák szerepel, nem jogosultak. Azok a betegek, akiknél korábban az emlő Ductalis in situ carcinomája (DCIS) szenved, akkor jogosultak arra, hogy ezt több mint 5 évvel a felvétel előtt diagnosztizálják. Az emlőrákon kívüli invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a felvételt megelőzően legalább 5 évig betegségtől mentesek legyenek.
• Krónikus, nagy dózisú szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek a következőképpen definiálva: 50 mg feletti kortizon krónikus alkalmazása; hidrokortizon > 40 mg, prednizon > 10 mg, metilprednizon > 8 mg vagy dexametazon > 1,5 mg; vagy más immunszuppresszív szer. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Az EKG, amely QT intervallum korrigált (QTC) > 480 ms

• Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét, beleértve:

  • Krónikus autoimmun betegség

  • Megnövekedett szív- és érrendszeri kockázat kórtörténetében vagy bizonyítékaiban, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák. Kivétel: kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok
    • A kórelőzményben szereplő akut koronária szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
    • Jelenlegi ≥ II. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association meghatározása szerint
  • A kórelőzményben szereplő tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció, korábban dokumentált spirometriával és a tüdő szén-monoxid-diffúzációs kapacitásával (DLCO), amely a normál előre jelzett érték 50%-a (ezekre a tesztekre nincs szükség a szűréskor; előzetes eredmények, ha elvégezték). a standard ellátáshoz hivatkozni kell) és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn 88% vagy kevesebb
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
  • Azok a HIV-pozitív betegek, akik kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, nem jogosultak a Palbociclib-bal való farmakokinetikai kölcsönhatások vagy fokozott immunszuppresszió miatt. A HIV azonban önmagában nem ellenjavallat a vizsgálatban való részvételnek, és nincs szükség HIV-tesztre.
  • A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a hidroxiklorokin felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
  • Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Retinopátia vagy retinavéna elzáródás a kórtörténetben
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket.