Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab eller Hydroxychloroquine med eller utan Palbociclib för att eliminera vilande bröstcancer (PALAVY)

6 april 2026 uppdaterad av: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En fas II-studie av Avelumab eller Hydroxychloroquine med eller utan Palbociclib för att eliminera vilande bröstcancer (PALAVY)

Denna kliniska prövning kommer att utvärdera säkerheten och den tidiga effekten av Hydroxychloroquine eller Avelumab, med eller utan Palbociclib, hos patienter med ER+ bröstcancer i tidigt stadium som befinns hysa spridda tumörceller (DTC) i benmärgen efter definitiv kirurgi och standardadjuvant behandling .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det övergripande målet för denna kliniska prövning är att minska förekomsten av obotlig återkommande metastaserande bröstcancer genom att inrikta sig på prekursorerna till dessa recidiv, benmärgsspridda tumörceller (DTC) som finns efter definitiv behandling. Denna studie riktar sig mot unika mekanismer genom vilka DTC:er upprätthåller en vilande fenotyp (autofagi) och genom vilka de undkommer viloläge (uppreglering av den cyklinberoende kinas4/6 (CDK4/6) vägen och mikromiljöfaktorer såsom immunundandragande). Valet av dessa medel är baserat på starka prekliniska data som visar relevansen av autofagi (hämmad av HCQ), CDK4/6-vägen (hämmad av palbociclib) och den programmerade celldöd-1 (PD-1)/Programmerad död-ligand 1 (PD-L1) immunkontrollpunktsväg (blockerad av avelumab) som kritiska mekanismer för cellulär och immunologisk tumörvila.

Fas II-studien är utformad för att tillhandahålla "proof of concept" och uppskattningar av effekten av olika kombinationer och varaktigheter av dessa terapier på benmärgs-DTCs som ett surrogat för slutlig minskning av återfall. De korrelativa vetenskapliga målen kommer att ge ytterligare insikt i förhållandet mellan den primära tumören och både biologin hos DTC och värdimmunövervakning för målvalidering och utveckling, samt utvärdera rollen av ytterligare biomarkörer både i benmärgen (med ett nytt flöde -baserad analys), och i den perifera cirkulationen (inklusive både cirkulerande tumörceller och cellfritt DNA), för att identifiera patienter med minimal återstående sjukdom (MRD) och mål för intervention och mätning av DTC-svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

96

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Rekrytering
        • University of Washington
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Benmärgsaspiration efter slutförande av all definitiv terapi visar detekterbara DTC (via IHC) som utförts av central laboratoriebedömning vid University of Pennsylvania.
  • Historik av histologiskt bekräftad ER+/Her2 neg invasiv bröstcancer i stadium II-III utan tecken på återkommande lokal eller avlägsna sjukdom (av American Joint Committee on Cancer 7:e upplagan). Patienter med bilateral bröstcancer är berättigade, så länge som båda cancerformerna är ER+/Her2 neg, minst en uppfyller andra behörighetskriterier och patienten behandlas med kurativ avsikt. För patienter som genomgår neoadjuvant terapi är valbarheten baserad på patologiskt stadium av kvarvarande sjukdom vid operationen.
  • ER+/Her2 neg-receptorstatus på primär brösttumör (av riktlinjer från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists). Alla partiella svar (PR) status är tillåtna. Tumörer som är ER-negativa och PR-positiva är inte kvalificerade. Patienter som genomgår neoadjuvant terapi är berättigade om antingen biopsi före behandling eller kvarvarande sjukdom vid operationen är ER+/Her2 neg.
  • Patienterna måste ha genomfört all primär och adjuvant behandling (inklusive kirurgi, kemoterapi och strålning) med undantag för adjuvant endokrin behandling. Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet måste lösas till ≤ grad 1 med undantag för alopeci och perifer neuropati, innan studieinskrivning.
  • Patienter kan ha fått tidigare behandling med CDK4/6-hämmare med ett annat medel än Palbociclib. Patienter måste ha avbrutit behandlingen med CDK4/6-hämmare minst 6 månader före screening.
  • Patienter måste få adjuvant endokrin behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter är berättigade att registreras inom 2-7 år efter påbörjad adjuvant endokrin behandling. Användning av tamoxifen som adjuvant endokrin behandling under studiebehandling är inte tillåten på hydroxiklorokinarmar på grund av den potentiella läkemedelsinteraktionen med hydroxiklorokin. Patienter som tar tamoxifen vid tidpunkten för screening kan dock anmäla sig till behandlingsprövningen om de byts till en aromatashämmare minst 21 dagar innan studieterapin påbörjas i händelse av att patienten randomiseras till en arm som innehåller hydroxiklorokin. Premenopausala patienter på samtidig äggstockssuppression är berättigade. Patienter som får någon annan adjuvant endokrin behandling, inklusive någon undersökningsterapi, är inte berättigade.
  • Patienter som får benmodifierande medel (bisfosfonater eller rank-ligand-hämmare) vid tidpunkten för screening kan fortsätta denna behandling. Benmodifierande medel får inte initieras under studiebehandling.
  • Ingen samtidig inskrivning till en annan klinisk prövning av terapiterapi.
  • Män och kvinnor, ålder ≥ 18 år.
  • Inga kontraindikationer för studiemedicinerna (se avsnitt 7.2) eller okontrollerad medicinsk sjukdom.
  • Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion och andra parametrar.
  • Förmåga att tala och förstå engelska

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en historia av en annan tidigare invasiv bröstcancer är inte berättigade. Patienter med tidigare ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet är berättigade om detta diagnostiserades > 5 år före inskrivningen. Patienter med tidigare invasiv malignitet annan än bröstcancer är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år före inskrivningen.
  • Patienter som får kronisk, högdos systemisk behandling med kortikosteroider definierade som: kronisk användning av kortison >50 mg; hydrokortison >40mg, prednison >10mg, metylprednison >8mg eller dexametason >1,5mg; eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
  • EKG som visar QT-intervall korrigerat (QTC) > 480 ms

  • Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka försökspersonens deltagande i studien, inklusive:

    • Kronisk autoimmun sjukdom

    • Historik eller tecken på ökad kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

      • Aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier. Undantag: Patienter med kontrollerat förmaksflimmer
      • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), kranskärlsplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivning
      • Aktuell ≥ Kongestiv hjärtsvikt klass II enligt definition av New York Heart Association
    • Pneumonit/interstitiell lungsjukdom i anamnesen eller allvarligt nedsatt lungfunktion med en tidigare dokumenterad spirometri och diffusionskapacitet hos lungorna för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet (dessa tester krävs inte vid screening; tidigare resultat, om utförda för standardvård ska refereras) och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
    • Okontrollerad diabetes
    • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
    • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
    • HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner eller ökad immunsuppression med Palbociclib. HIV i sig är dock inte en kontraindikation för studiedeltagande och HIV-testning krävs inte.
    • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av hydroxiklorokin (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
    • Patienter med aktiv, blödande diates. Patienter som får terapeutisk antikoagulering är inte berättigade till studiedeltagande.
    • Historik av retinopati eller retinal venocklusion
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HCQ
Patienterna kommer att få HCQ, 600 mg två gånger dagligen D1-28 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: HCQ
600 mg tabletter två gånger dagligen D1-28 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Plaquenil
  • Hydroxiklorokinsulfat
Experimentell: Avelumab
Patienterna kommer att få Avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 och D15 för varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 och D15 av varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Experimentell: Palbociclib och Avelumab
Patienterna kommer att få Palbociclib 125 mg dagligen, genom munnen på D1-21 samtidigt med Avelumab, 10 mg/kg IV på D1 och D15 i varje 28-dagarscykel
Läkemedel: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 och D15 av varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Läkemedel: Palbociclib
125 mg kapsel dagligen, genom munnen på D1-21 samtidigt med Avelumab. Eller 75 mg kapsel dagligen, genom munnen på D1-28 samtidigt med HCQ.
Andra namn:
  • Ibrance
Experimentell: Palbociclib och HCQ
Patienterna kommer att få Palbociclib 75 mg dagligen, genom munnen på D1-28 samtidigt med HCQ, 600 mg två gånger dagligen D1-28 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: HCQ
600 mg tabletter två gånger dagligen D1-28 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Plaquenil
  • Hydroxiklorokinsulfat
Läkemedel: Palbociclib
125 mg kapsel dagligen, genom munnen på D1-21 samtidigt med Avelumab. Eller 75 mg kapsel dagligen, genom munnen på D1-28 samtidigt med HCQ.
Andra namn:
  • Ibrance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm effektiviteten av HCQ eller Avelumab, ensamt eller i kombination med Palbociclib, för att utrota DTC
Tidsram: Effekten bedöms i slutet av cykel 6 (varje cykel är 28 dagar).
Endpoint: Andel försökspersoner i varje behandlingsarm med eliminering av felkoder vid slutet av 6 behandlingscykler.
Effekten bedöms i slutet av cykel 6 (varje cykel är 28 dagar).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för HCQ eller Avelumab, ensamt eller i kombination med Palbociclib, i denna fas II-studie: biverkningar
Tidsram: Toxiciteten bedöms från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
Endpoint: Förekomst av en biverkning vid behandling enligt NCI CTCAE v5-kriterier.
Toxiciteten bedöms från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
Uppskatta risken för återfall efter behandling med Palbociclib, Avelumab och HCQ, enbart eller i kombination
Tidsram: Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att bedömas 3 år efter avslutad studiebehandling
Slutpunkt: 3-års återfallsfri överlevnad (RFS)
Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att bedömas 3 år efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2021

Första postat (Faktisk)

12 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Annan identifierare: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Annan identifierare: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera