开发用于治疗皮肤利什曼病的局部草药制剂

研究方案

1.1. 简介 利什曼病是热带和亚热带地区经常发现的一个主要被忽视的健康问题，全球每年的患病率为 150 万。 该病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的。 传播发生在（旧世界）和 Lutzomyia（新世界）的 Phlebotomus 属的沙蝇。 皮肤利什曼病仅限于皮肤，在 61 个国家中约有 1.85 亿人处于危险之中。 现在它在巴基斯坦（不同地区）流行并迅速扩散，特别是在难民营中发现的主要病原体是 L. major，其次是 L. tropica。 警惕的文献回顾显示，除了巴基斯坦的四个省外，在俾路支省发现了 CL 发病率增加，这是最大的省份（面积），其次是 NWFP。 在信德省（Dadu、Jacobabad、Larkana 和 Karachi）普遍报告病例，而在旁遮普邦（Multan 和 Dera Ghazi Khan）主要报告发病。 这种疾病的诊断是根据临床表现进行的，通常干性病变是由 L. tropica 引起的，而潮湿和早期溃疡性病变是由 L. major 引起的，这种病变需要数月至数年才能愈合，最终会自行愈合，但卫星病变和细菌和真菌感染导致愈合过程延迟和复杂，但在非流行地区由于形式不明而难以诊断，加上这种继发感染，延误治疗以及误诊有时也会引起临床表现的改变。 在这种情况下，病变涂片检查是与培养和组织病理学检查一起的诊断工具。

1.2. 针对 CL 木麻黄甲醇树皮提取物的临床试验显示出良好的抗利什曼原虫的潜力，使用体外分析这指导我们通过在人类参赛者的临床试验中加速伤口闭合来开发新的草药制剂以对抗利什曼病的创新治疗概念. 溃疡性 CL 是因为伤口愈合有缺陷，这取决于这一假设，目前的研究计划探索新方案 Gyburene 5% 乳膏作为抗寄生虫剂的临床疗效，然后使用 Thuccare 5% 软膏加速伤口闭合。 本研究的主要目的是评估 Gyburene 5% 乳膏在伤口闭合时和六个月后的抗利什曼病结果，而次要目的是评估持续的伤口护理和抗寄生虫剂可以提高治疗效果。

1.3. 样本人群和研究设计：这是一项单盲、随机研究。 该研究招募了 70 名确诊患有皮肤利什曼病的患者。 参与者被随机分配到两组。 试验组（之前未接受过任何药物治疗）和抵抗组（已经接受过外用或外用药物治疗）。 在试验期间，由于缺乏后续行动，特别是来自农村地区的受影响人群，有 20 名参与者被淘汰。

1.3.1. 伦理考虑：该研究方案经卡拉奇大学高级研究委员会伦理委员会批准 Vide Resol No. 16。 从每位患者处获取知情同意书。

1.3.2.患者评估：

在为本研究专门设计的临床 Performa 治疗方案之前采集每位患者的病史（年龄、性别、合并症、伤口状况、病变部位和大小以及吉姆萨涂片检查报告），该方案由两部分组成，首先用于人员信息，其次是病史。 使用游标卡尺在二维中计算病变大小，并建议每位参与者每周随访直至治疗结束，在治疗前、治疗期间和治疗后使用数码相机拍摄肖像照片以评估愈合百分比。 治愈患者的随访又进行了六个月，以确保没有发生任何倒退。 寄生虫的存在或不存在通过涂片检查确认，而愈合面积通过以下公式计算愈合百分比（Baie 和 Sheikh，2000）：

1.3.2.1。纳入标准

1. 符合寄生虫存在的组织学标准的患者
2. 年龄大于 4 岁且男女皆宜。
3. 每个患者的病灶数量少于 5 个
4. 病灶小于5cm2
5. 停止治疗超过 4 周且病变没有改善的参与者。
6. 受试患者的病程为六个月（急性）和一年以上（慢性）。

1.3.2.2。排除标准

1. 上个月服用过任何免疫抑制药物或抗利什曼病药物的患者。
2. 孕妇和哺乳期妇女。
3. 患有肾脏、肝脏和肺部疾病并发症的参赛者，免疫力低下的患者，例如（HIV）。
4. 患有疟疾、肺结核等疾病的患者正在接受此类感染的治疗。

1.3.3. 研究治疗 在启动治疗方案之前，还对草药提取物进行了毒理学评估，以确保局部草药药物制剂的安全性。 在不止一处病变的情况下，尽管所有病变都接受了相同的治疗，但任何一个都需要进行活组织检查。 两组患者均在早晚使用外用草药制剂 Gyburene 5% 乳膏（用于治疗 CL），仅在晚上使用 Thuscare 5% 软膏（用于伤口快速愈合和超级感染的治疗）在两个不同的方向进行治疗不遮盖病灶，彼此成 90º。

在应用第二种制剂之前，建议所有参赛者用生理盐水清洗损伤部位。 每周进行一次随访，直到完成治疗，以确保完全治愈，例如吉姆萨菌株中的阴性涂片皮肤试验无鞭毛体和病变的再上皮化完全愈合。 将每种制剂分配在 10 g 容器（单独）中，足以使用一周。

1.4. 统计分析 T 检验用于比较两组之间的愈合率，Kaplan Meier 检验用于试验组和抵抗组，Kaplan Meier 检验用于计算抵抗组和试验组的每周愈合面积，使用 SPSS 21 版 P <0.05。

皮肤利什曼病 (CL) 临床评估 Performa 个人信息 患者代码：-------------------- 男/女：------------ ---------- 年龄：------------ 地址：---------------- 职业：---------- - - - - - 婚姻状况： - - - - - - -

联系电话：------------------------ CNIC 编号：---------------- - - - 家史：

临床信息 病灶形态

• 溃烂
• 脆皮
• 牌匾
• 结节病变情况
• 干燥
• 湿姬姆萨涂片试验
• 积极的
• 阴性病灶持续时间
• ≥ 6 个月
• 6-12个月之间
• ≤ 6 个月 病灶数
• 1个
• 2个
• 3个
• 4个
• 5个

健康状况

• 关节炎
• 过敏
• 糖尿病
• 免疫障碍
• CL 的血压鉴别诊断
• 细菌和真菌皮肤感染
• 湿疹
• 梅毒
• 结节病
• 芽生菌病
• 其他 病变面积/就诊 I：面积=………………cm2 就诊 II：面积= …………..cm2 就诊 III：面积=…………. cm2 访问 IV：面积=………… cm2 访问 V：面积=…………。 平方厘米

皮肤科医生备注：

皮肤科医生签名