Utvikling av aktuelle urteformuleringer for behandling av kutan leishmaniasis

STUDIEPROTOKOLL

1.1. Innledning Leishmaniasis er et stort forsømt helseproblem som ofte finnes i tropiske og subtropiske områder med en prevalens på 1,5 millioner per år globalt. Sykdommen er forårsaket av protozo-parasitt fra slekten Leishmania. Overføring skjedde med sandflue av slektene Phlebotomus i (gamle verden) og Lutzomyia (nye verden). Kutan leishmaniasis er begrenset til hud og rundt 185 millioner mennesker i fare i 61 land. Nå er den endemisk i Pakistan (forskjellige regioner) og diffunderer raskt, spesielt i flyktningleirene er hovedårsaken som er funnet L. major etterfulgt av L. tropica. En årvåken litteraturgjennomgang avslørte at foruten de fire provinsene i Pakistan ble det funnet økte forekomster av CL i Balochistan, som er den største provinsen (i areal) etterfulgt av NWFP. I Sindh-provinsen (Dadu, Jacobabad, Larkana og Karachi) rapporteres det vanligvis for tilfeller mens det i Punjab (Multan og Dera Ghazi Khan) hovedsakelig rapporteres for forekomst av sykdom. Diagnostisering av denne sykdommen er gjort av klinisk bilde vanligvis tørre lesjoner er forårsaket av L. tropica mens fuktige og tidlige ulcerøse lesjoner er forårsaket av L. major, slike lesjoner tar måneder til år for tilheling til slutt helbrede av egne, men satellitt lesjoner og bakterier og sopp Infeksjoner resulterer i forsinket og komplisert helingsprosess, men i ikke-endemiske områder er det vanskelig å diagnostisere på grunn av uklar form, sammen med denne sekundære infeksjoner, kan forsinket behandling samt feilbehandling noen ganger også forårsake endringer i det kliniske bildet. I slike situasjoner er undersøkelse av utstryk fra lesjon det diagnostiske verktøyet sammen med dyrking og histopatologiske undersøkelser.

1.2. Kliniske studier mot CL Metanolisk barkekstrakt av Casuarina equisetifolia L. viste godt antileishmanialt potensiale mot L.major ved å bruke in vitro analyse som ledet oss mot et innovativt terapeutisk konsept for utvikling av nye urteformuleringer mot leishmaniasis gjennom akselerert sårlukking i kliniske studier på menneskelige deltakere . Ulcerøs CL er på grunn av defekt sårheling avhengig av denne hypotesen gjeldende studie er planlagt for å utforske klinisk effekt av ny protokoll Gyburene 5% krem ​​som anti-parasittisk middel etterfulgt av Thuscare 5% salve for å fremskynde sårlukking. Hovedmålet med denne studien er å evaluere anti leishmanialt utfall av Gyburene 5 % krem ​​ved sårlukking og etter seks måneder, mens sekundært mål er å evaluere at uopphørlig sårpleie sammen med antiparasittisk middel kan resultere i verdifull forbedring av behandlingen.

1.3. Utvalgspopulasjon og studiedesign: Dette er en enkeltblind, randomisert studie. Sytti pasienter med bekreftet kutan leishmaniasis ble rekruttert i studien. Deltakerne ble tilfeldig fordelt i to grupper. Pilotgruppe (fikk ingen medisiner før) og resistent gruppe (som allerede fikk medisiner enten foreldrenes eller aktuelle). Under forsøk ble 20 deltakere droppet som følge av manglende oppfølging, spesielt de berørte personene som kom fra landlige områder.

1.3.1. Etiske vurderinger: Forskningsprotokollen ble godkjent av etisk komité ved Styret for avanserte studier og forskningsuniversitetet i Karachi Vide resolusjon nr. 16. Skjemaer for informert samtykke ble tatt fra hver pasient.

1.3.2. Pasientvurdering:

Medisinsk historie for hver pasient (alder, kjønn, komorbiditeter, sårtilstand, lesjonssted og størrelse med Giemsa-utstrykstestrapport) ble tatt før behandlingsprotokollen på klinisk Performa spesialdesignet for denne studien og besto av to deler, først for personellinformasjon og nummer to for sykehistorie. Lesjonsstørrelsen ble beregnet ved å bruke Vernier-skyvelære i to dimensjoner, og hver deltaker ble anbefalt for ukentlig oppfølging til slutten av terapien, portrettbilder ble tatt før, gjennom og etter terapien med digitalkamera for vurdering av helingsprosent. Oppfølging av kurerte pasienter ble utført i ytterligere seks måneder for å sikre at ingen tilbakeslag har skjedd. Tilstedeværelse eller fravær av parasitt ble bekreftet ved utstrykningstest, mens tilhelet område ble beregnet ved prosent av tilheling ved følgende formel (Baie og Sheikh, 2000):

1.3.2.1. Inklusjonskriterier

1. Pasienter som oppfylte de histologiske kriteriene for tilstedeværelse av parasitt
2. Alder over 4 år og begge kjønn.
3. Lesjoner er mindre enn 5 i antall hos hver pasient
4. Størrelsen på lesjonen er mindre enn 5 cm2
5. Deltakere som hadde stoppet behandlingen mer enn 4 uker tidligere og lesjonene ble ikke bedre.
6. Sykdomsvarigheten for pasienter under utprøving var seks måneder (akutt) og mer enn ett år (kronisk).

1.3.2.2. Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som hadde tatt immunsuppressive medisiner eller anti leishmanial medisiner i forrige måned.
2. Gravide kvinner og ammende mødre.
3. Deltakere med komplikasjoner av nyre-, lever- og lungesykdom, immun-kompromitterte pasienter som (HIV).
4. Pasienter som lider av tilstander som malaria, tuberkulose og behandlingsregime pågår for slike infeksjoner.

1.3.3. Studiebehandling Før oppstart av behandlingsprotokollen ble det også gjort toksikologisk evaluering av urteekstrakter for å sikre sikkerheten til aktuelle farmasøytiske urtepreparater. I tilfelle av mer enn én lesjon, var det en som var målrettet for biopsier, selv om alle fikk samme behandling. Begge pasientgruppene ble behandlet med topiske urteformuleringer Gyburene 5 % krem ​​(for kur av CL) morgen og kveld og Thuscare 5 % salve (for rask sårheling og kurering av superinfeksjoner) kun om natten i to forskjellige retninger i vinkelen 90º til hverandre ved å la lesjonen være avdekket.

Før påføring av andre formulering ble alle deltakere rådet til å vaske lesjonen med vanlig saltvann. Ukentlig oppfølging ble gjort frem til fullføring av terapien for å sikre hele kuren, slik som for negative hudtest av amastigotes i Giemsa-stammen og fullstendig helbredelse med re-epitelisering av lesjonen. Hver formulering ble dispensert i 10 g beholder (separat) nok til en uke.

1.4. Statistisk analyse T-test brukt for sammenligningsrate for tilheling mellom to grupper mens Kaplan Meier tester mellom pilot og resistent gruppe mens Kaplan Meier test brukes til å beregne tilhelet areal per uke for både resistent gruppe og pilotgruppe ved P<0,05 ved bruk av SPSS versjon 21.

Klinisk evaluering Performa for kutan leishmaniasis (CL) Personlig informasjon Pasientkode: ------------------ Mann/kvinne: ------------- ---------- Alder: ---------- Adresse: --------------- Yrke: ---------- --------- Sivilstatus: -------------

Kontaktnummer: -------------------------- CNIC-nummer: ------------------ ------Familie historie:

Klinisk informasjon Morfologi av lesjon

• Ulcerated
• Skorpe
• Plakett
• Nodule Lesjon tilstand
• Tørke
• Våt Giemsa Smørtest
• Positivt
• Negativ Varighet av lesjoner
• ≥ 6 måneder
• Mellom 6-12 måneder
• ≤ 6 måneder Antall lesjoner
• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Helsetilstand

• Leddgikt
• Allergi
• Diabetes
• Immunforstyrrelse
• Blodtrykk Differensialdiagnose for CL
• Bakteriell og soppinfeksjon i huden
• Eksem
• Syfilis
• Sarcoidose
• Blastomykose
• Andre Lesjonsområde/besøk Besøk I: Areal=…………cm2 Besøk II: Areal= …………..cm2 Besøk III: Areal=…………. cm2 Visit IV: Area=………… cm2 Visit V: Area=…………. cm2

Kommentarer fra hudlege:

Signatur fra hudlege