Udvikling af topiske urteformuleringer til behandling af kutan Leishmaniasis

STUDIEPROTOKOL

1.1. Introduktion Leishmaniasis er et stort forsømt sundhedsproblem, der ofte findes i tropiske og subtropiske områder med en forekomst på 1,5 millioner om året globalt. Sygdommen er forårsaget af protozo-parasit fra slægten Leishmania. Overførsel skete med sandflue af slægten Phlebotomus i den (gamle verden) og Lutzomyia (den nye verden). Kutan leishmaniasis er begrænset til hud og omkring 185 millioner mennesker i fare i 61 lande. Nu er det endemisk i Pakistan (forskellige regioner) og diffunderer hurtigt, især i flygtningelejrene er hovedårsagen fundet L. major efterfulgt af L. tropica. En årvågen litteraturgennemgang afslørede, at der udover de fire provinser i Pakistan blev fundet øgede forekomster af CL i Balochistan, som er den største provins (i areal) efterfulgt af NWFP. I Sindh-provinsen (Dadu, Jacobabad, Larkana og Karachi) rapporteres almindeligvis for tilfælde, mens der i Punjab (Multan og Dera Ghazi Khan) hovedsageligt rapporteres for forekomsten af ​​sygdom. Diagnose af denne sygdom udføres ved klinisk billede, normalt er tørre læsioner forårsaget af L. tropica, mens fugtige og tidlige ulcerative læsioner er forårsaget af L. major, sådanne læsioner tager måneder til år for heling til sidst heles af egne, men satellitlæsioner og bakterier og svampe infektioner resulterer i forsinket og kompliceret helingsproces, men i ikke-endemiske områder er det vanskeligt at diagnosticere på grund af uklar form, sammen med disse sekundære infektioner kan forsinket behandling samt fejlbehandling nogle gange også forårsage ændringer i det kliniske billede. I sådanne situationer er undersøgelse af smear fra læsion det diagnostiske værktøj sammen med dyrkning og histopatologiske undersøgelser.

1.2. Kliniske forsøg mod CL Methanolisk barkekstrakt af Casuarina equisetifolia L. viste et godt antileishmanial potentiale mod L.major ved hjælp af in vitro-analyse, som ledede os mod et innovativt terapeutisk koncept til udvikling af nye urteformuleringer mod leishmaniasis gennem accelererede sårlukninger i kliniske forsøg på menneskelige deltagere . Ulcerativ CL er på grund af defekt sårheling afhængigt af denne hypotese nuværende undersøgelse er planlagt til at udforske klinisk effektivitet af ny protokol Gyburene 5% creme som anti-parasitisk middel efterfulgt af Thuscare 5% salve for at fremskynde sårlukning. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere anti-leishmanialt udfald af Gyburene 5% creme ved sårlukning og efter seks måneder, mens det sekundære mål er at evaluere, at uophørlig sårpleje sammen med anti-parasitisk middel kan resultere i en værdifuld forbedring af behandlingen.

1.3. Prøvepopulation og undersøgelsesdesign: Dette er et enkeltblindt, randomiseret studie. Halvfjerds patienter med bekræftet kutan leishmaniasis blev rekrutteret i undersøgelsen. Deltagerne blev tilfældigt fordelt i to grupper. Pilotgruppe (ikke modtaget medicin før) og resistent gruppe (som allerede fik medicin enten forældre eller topisk). Under forsøg blev 20 deltagere droppet som følge af manglende opfølgning, specielt de berørte mennesker, der kom fra landdistrikter.

1.3.1. Etiske overvejelser: Forskningsprotokollen blev godkendt af etisk udvalg under bestyrelsen for avancerede studier og forskningsuniversitetet i Karachi Vide Resol nr. 16. Formularer til informeret samtykke blev taget fra hver patient.

1.3.2. Patientvurdering:

Sygehistorie for hver patient (alder, køn, komorbiditeter, sårtilstand, læsionssted og størrelse med Giemsa-udstrygningstestrapport) blev taget før behandlingsprotokol på klinisk Performa, der var specielt designet til denne undersøgelse og bestod af to dele, først for personaleoplysninger og anden for sygehistorie. Læsionsstørrelsen blev beregnet ved hjælp af Vernier skydelære i to dimensioner, og hver deltager rådede til ugentlig opfølgning indtil slutningen af ​​terapien, portrætbilleder blev taget før, under hele og efter behandlingen ved hjælp af digitalkamera til vurdering af helingsprocenten. Opfølgning af helbredte patienter blev udført i yderligere seks måneder for at sikre, at der ikke er sket noget tilbageslag. Tilstedeværelse eller fravær af parasit blev bekræftet ved udstrygningstest, mens helet område blev beregnet ved procentdel af heling ved følgende formel (Baie og Sheikh, 2000):

1.3.2.1. Inklusionskriterier

1. Patienter, der opfyldte de histologiske kriterier for tilstedeværelse af parasit
2. Alder over 4 år og begge køn.
3. Læsioner er mindre end 5 i antal hos hver patient
4. Størrelsen af ​​læsionen er mindre end 5 cm2
5. Deltagere, der havde stoppet behandlingen mere end 4 uger tidligere, og læsionerne var ikke i bedring.
6. Sygdommens varighed for patienter under forsøg var seks måneder (akut) og mere end et år (kronisk).

1.3.2.2. Eksklusionskriterier

1. Patienter, der havde taget immunosuppressiv medicin eller anti leishmanial medicin i sidste måned.
2. Gravide kvinder og ammende mødre.
3. Deltagere med komplikationer af nyre-, lever- og lungesygdomme, immunkompromitterede patienter såsom (HIV).
4. Patienter, der lider af tilstande som malaria, tuberkulose og behandlingsregimer, er i gang for sådanne infektioner.

1.3.3. Undersøgelsesbehandling Forud for påbegyndelse af behandlingsprotokol blev der også foretaget toksikologisk evaluering af urteekstrakter for at sikre sikkerheden af ​​topiske urtemedicinske præparater. I tilfælde af mere end én læsion, en hvilken som helst målrettet til biopsier, selvom alle modtog samme behandling. Begge grupper af patienter blev behandlet med topiske urteformuleringer Gyburene 5% creme (til helbredelse af CL) morgen og aften og Thuscare 5% salve (til hurtig sårheling og helbredelse af superinfektioner) kun om natten i to forskellige retninger i vinklen 90º til hinanden ved at efterlade læsionen udækket.

Før påføring af anden formulering blev alle deltagere rådet til at vaske læsionen med normalt saltvand. Ugentlig opfølgning blev foretaget indtil afslutningen af ​​terapien for at sikre hele helbredelsen, såsom for negativ hudtest af amastigotes i Giemsa-stammen og fuldstændig heling med re-epitelialisering af læsionen. Hver formulering blev dispenseret i 10 g beholder (separat) nok til en uge.

1.4. Statistisk analyse T-test brugt til sammenligning af helingshastighed mellem to grupper, mens Kaplan Meier tester mellem pilot og resistent gruppe, mens Kaplan Meier test bruges til at beregne helet areal pr. uge for både resistente og pilotgruppe ved P<0,05 ved brug af SPSS version 21.

Klinisk evaluering Performa for kutan Leishmaniasis (CL) Personlige oplysninger Patientkode: ------------------ Mand/Kvinde: ------------- ---------- Alder: ---------- Adresse: --------------- Beskæftigelse: ---------- --------- Civilstand: -------------

Kontaktnummer: -------------------------- CNIC-nr.: ------------------ ------Familie historie:

Klinisk information Morfologi af læsion

• Ulcereret
• Skorpe
• Plaque
• Nodule læsionstilstand
• Tør
• Wet Giemsa Smear test
• Positiv
• Negativ Varighed af læsioner
• ≥ 6 måneder
• Mellem 6-12 måneder
• ≤ 6 måneder Antal læsioner
• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Helbredstilstand

• Gigt
• Allergi
• Diabetes
• Immunforstyrrelse
• Blodtryk Differentialdiagnose for CL
• Bakteriel og svampeinfektion i huden
• Eksem
• Syfilis
• Sarcoidose
• Blastomykose
• Andre Læsionsområde/besøg Besøg I: Område=…………cm2 Besøg II: Område= …………..cm2 Besøg III: Område=…………. cm2 Besøg IV: Areal=………… cm2 Besøg V: Areal=…………. cm2

Hudlægens bemærkninger:

Dermatologs underskrift