Helyi gyógynövénykészítmények fejlesztése a bőr leishmaniasis kezelésére

TANULMÁNYI JEGYZŐKÖNYV

1.1. Bevezetés A leishmaniasis egy jelentős elhanyagolt egészségügyi probléma, amely gyakran előfordul a trópusi és szubtrópusi régiókban, és világszerte évi 1,5 milliós előfordulási arányban fordul elő. A betegséget a Leishmania nemzetségből származó protozoon parazita okozza. A Phlebotomus (Óvilág) és Lutzomyia (Újvilág) nemzetségbe tartozó homoklégyek terjedtek. A bőr leishmaniasis a bőrre korlátozódik, és 61 országban körülbelül 185 millió embert veszélyeztet. Jelenleg Pakisztánban (különböző régiókban) endémiás, és gyorsan terjed, különösen a menekülttáborokban, a fő kórokozója a L. major, majd a L. tropica. Az éber szakirodalmi áttekintés során kiderült, hogy Pakisztán négy tartománya mellett Beludzsisztánban, amely a legnagyobb tartomány (területen), majd az NWFP követi a CL megnövekedett előfordulását. Szindh tartományban (Dadu, Jacobabad, Larkana és Karachi) általában olyan esetekről számolnak be, míg Pandzsábban (Multan és Dera Ghazi Khan) főként betegségek előfordulása miatt. Ennek a betegségnek a diagnosztizálása klinikai kép alapján történik, általában a száraz elváltozásokat a L. tropica, míg a nedves és korai fekélyes elváltozásokat a L. major okozza, az ilyen elváltozások gyógyulása hónapokig-évekig tart, míg végül saját, de szatellit elváltozások, valamint bakteriális és gombás elváltozások gyógyulnak. fertőzések késleltetett és bonyolult gyógyulási folyamatot eredményeznek, de a nem endémiás területeken a tisztázatlan forma miatt nehéz diagnosztizálni, ezzel együtt a másodlagos fertőzések, a kezelés elhúzódása, valamint a helytelen kezelés esetenként a klinikai kép megváltozását is okozhatja. Ilyen esetekben az elváltozásból származó kenet vizsgálata a diagnosztikai eszköz a tenyésztés és a kórszövettani vizsgálat mellett.

1.2. Klinikai vizsgálatok a CL ellen A Casuarina equisetifolia L. metanolos kéregkivonata jó antileishmaniális potenciált mutatott az L.major ellen in vitro analízis segítségével, amely innovatív terápiás koncepció felé irányított bennünket a leishmaniasis elleni új gyógynövénykészítmények kifejlesztésére a gyorsított sebzárások révén humán versenyzőkön végzett klinikai vizsgálatokban . A fekélyes CL oka a hibás sebgyógyulás e hipotézis függvényében, a jelenlegi tanulmány az új protokoll szerinti Gyburene 5%-os krém, parazitaellenes szer, majd a sebzáródás felgyorsítása érdekében 5%-os Suchcare kenőcs klinikai hatékonyságának feltárására irányul. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a Gyburene 5%-os krém leishmaniaellenes hatásának értékelése a sebzáráskor és hat hónap elteltével, míg a másodlagos célja annak értékelése, hogy a folyamatos sebkezelés parazitaellenes szerekkel együtt értékes javulást eredményezhet a kezelésben.

1.3. Mintapopuláció és vizsgálati terv: Ez egy egyszeres vak, randomizált vizsgálat. Hetven, bőrleishmaniasisban szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba. A résztvevőket véletlenszerűen két csoportra osztották. Pilot csoport (korábban nem kapott gyógyszert) és rezisztens csoport (akik már kaptak szülői vagy helyi gyógyszeres kezelést). A vizsgálatok során 20 résztvevő esett ki a nyomon követés hiánya miatt, különös tekintettel a vidékről érkező érintettekre.

1.3.1. Etikai megfontolások: A kutatási protokollt a Karacsi Haladó Tanulmányok és Kutatási Egyetem 16. számú Vide Resol etikai bizottsága hagyta jóvá. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden betegtől vettük.

1.3.2. Betegértékelés:

Minden egyes páciens anamnézisét (életkor, nem, társbetegségek, seb állapota, a lézió helye és mérete a Giemsa kenetvizsgálati jelentéssel) a kezelési protokoll előtt felvették a kifejezetten ehhez a vizsgálathoz tervezett klinikai Performa-n, és ez két részből állt, először személyi információk, másodszor pedig a kórtörténet. A lézió méretét Vernier tolómérővel számították ki két dimenzióban, és minden résztvevőnek javasolta a heti nyomon követést a terápia végéig, portréfotót készítettek a terápia előtt, alatt és után digitális fényképezőgép segítségével a gyógyulási százalék értékelésére. A gyógyult betegeket további hat hónapig követték nyomon, hogy ne következzen be visszaesés. A parazita jelenlétét vagy hiányát kenetvizsgálattal igazolták, míg a gyógyult területet a gyógyulás százalékában számították ki az alábbi képlettel (Baie és Sheikh, 2000):

1.3.2.1. Bevételi kritériumok

1. Olyan betegek, akik megfeleltek a parazita jelenlétére vonatkozó szövettani kritériumoknak
2. 4 évesnél idősebb és mindkét nem.
3. A léziók száma minden betegnél kevesebb, mint 5
4. A sérülés mérete kisebb, mint 5 cm2
5. Azon résztvevők, akik több mint 4 héttel korábban abbahagyták a terápiát, és a léziók nem javultak.
6. A vizsgálat alatt álló betegek betegségének időtartama hat hónap (akut) és több mint egy év (krónikus) volt.

1.3.2.2. Kizárási kritériumok

1. Olyan betegek, akik a múlt hónapban immunszuppresszív vagy leishmaniaellenes szereket szedtek.
2. Terhes nők és szoptató anyák.
3. Vese-, máj- és tüdőbetegség szövődményeivel küzdő versenyzők, immunhiányos betegek, mint például (HIV).
4. Az olyan betegségekben szenvedő betegek, mint a malária, a tuberkulózis és az ilyen fertőzések kezelési rendje.

1.3.3. Tanulmányi kezelés A kezelési protokoll megkezdése előtt a gyógynövénykivonatok toxikológiai értékelése is megtörtént a helyi gyógynövénykészítmények biztonságosságának biztosítása érdekében. Egynél több elváltozás esetén bármelyik biopsziát célozta meg, bár mindegyik ugyanazt a kezelést kapta. Mindkét betegcsoportot helyi gyógynövénykészítményekkel kezelték reggel és este: Gyburene 5% krémmel (a CL gyógyítására) és Suchcare 5% kenőcsöt (a sebek gyors gyógyulására és szuperfertőzések gyógyítására) csak éjszaka, két különböző irányban, szögben. 90°-ban egymáshoz képest azáltal, hogy a léziót fedetlenül hagyják.

A második készítmény alkalmazása előtt minden versenyzőnek azt tanácsoltuk, hogy mossa le a sérülést normál sóoldattal. A terápia befejezéséig hetente nyomon követték, hogy biztosítsák a teljes gyógyulást, például a negatív bőrteszt amasztigótákat a Giemsa törzsben és a teljes gyógyulást a lézió újbóli epitelializációjával. Mindegyik készítményt 10 g-os tartályban (külön-külön) adagoltuk egy hétig.

1.4. Statisztikai elemzés A T-teszt a két csoport gyógyulási arányának összehasonlítására szolgál, míg a Kaplan Meier teszt a kísérleti és a rezisztens csoport között, míg a Kaplan Meier teszt a hetente gyógyult terület kiszámítására szolgál mind a rezisztens, mind a kísérleti csoportban P<0,05 értéknél az SPSS 21-es verziójával.

Klinikai értékelés Performa bőrleishmaniasis (CL) esetén Személyes adatok Beteg kódja: ------------------- Férfi/nő: -------------- --------- Életkor: ---------- Lakcím: ---------------- Foglalkozás: ---------- --------- Családi állapot: -------------

Elérhetőségi szám: -------------------------- CNIC szám: ------------------ ------Családi történelem:

Klinikai információk Az elváltozás morfológiája

• Fekélyes
• Kéreg
• Folt
• Csomólézió állapota
• Száraz
• Nedves Giemsa kenet teszt
• Pozitív
• Negatív A sérülések időtartama
• ≥ 6 hónap
• 6-12 hónap között
• ≤ 6 hónap Elváltozások száma
• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Egészségi állapot

• Ízületi gyulladás
• Allergia
• Cukorbetegség
• Immunrendszeri rendellenesség
• Vérnyomás CL differenciáldiagnózis
• Bakteriális és gombás bőrfertőzés
• Ekcéma
• Szifilisz
• Szarkoidózis
• Blastomycosis
• Egyebek Az elváltozás/látogatás területe I. látogatás: Terület=……………cm2 II. látogatás: Terület= …………..cm2 III. látogatás: Terület=…………. cm2 Látogatás IV: Terület=………… cm2 Látogatás V: Terület=…………. cm2

Bőrgyógyász megjegyzései:

Bőrgyógyász aláírása