Ajankohtaisten kasviperäisten formulaatioiden kehittäminen ihon leishmaniaasin hoitoon

TUTKIMUSPROTOKOLLA

1.1. Johdanto Leishmaniaasi on merkittävä laiminlyöty terveysongelma, jota esiintyy usein trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla ja jonka esiintyvyys on 1,5 miljoonaa vuodessa maailmanlaajuisesti. Taudin aiheuttaa Leishmania-suvun alkueläinloinen. Tartunta tapahtui Phlebotomus-suvun (vanhassa maailmassa) ja Lutzomyia-suvun (uusi maailma) hiekkaperhosta. Ihon leishmaniaasi rajoittuu ihoon ja noin 185 miljoonaa ihmistä on vaarassa 61 maassa. Nyt se on endeeminen Pakistanissa (eri alueilla) ja leviää nopeasti, erityisesti pakolaisleireillä, pääasiallinen löydetty taudinaiheuttaja on L. major, jota seuraa L. tropica. Tarkka kirjallisuuskatsaus paljasti, että Pakistanin neljän provinssin lisäksi lisääntyneitä CL-tapauksia havaittiin Balochistanissa, joka on suurin maakunta (pinta-alaltaan), jota seuraa NWFP. Sindhin maakunnassa (Dadu, Jacobabad, Larkana ja Karachi) on raportoitu yleensä tapauksista, kun taas Punjabissa (Multan ja Dera Ghazi Khan) on raportoitu pääasiassa sairauden esiintymisestä. Tämän taudin diagnoosi tehdään kliinisen kuvan perusteella. Yleensä kuivat leesiot aiheuttavat L. tropica, kun taas kosteat ja varhaiset haavaiset leesiot aiheuttavat L. major. Tällaisten vaurioiden paraneminen kestää kuukausia tai vuosia, ennen kuin ne paranevat lopulta omilla, mutta satelliittivaurioilla sekä bakteeri- ja sienivaurioilla infektiot johtavat viivästyneisiin ja monimutkaisiin paranemisprosessiin, mutta ei-endeemisillä alueilla diagnoosi on vaikea epäselvän muodon vuoksi, minkä ohella sekundaariset infektiot, hoidon viivästyminen sekä huono hoito voivat joskus aiheuttaa muutoksia kliiniseen kuvaan. Tällaisissa tilanteissa diagnostisena työkaluna on vauriosta peräisin olevan sivelynäytteen tutkimus viljelyn ja histopatologisten tutkimusten ohella.

1.2. Kliiniset tutkimukset CL:tä vastaan ​​Casuarina equisetifolia L.:n metanolinen kuoriuute osoittivat hyvän antileishmaniaalisen potentiaalin L.majoria vastaan ​​käyttämällä in vitro -analyysiä, joka ohjasi meidät kohti innovatiivista hoitokonseptia uusien yrttivalmisteiden kehittämiseksi leishmaniaasia vastaan ​​nopeutetun haavan sulkemisen avulla ihmiskilpailijoiden kliinisissä tutkimuksissa . Haavainen CL johtuu viallisesta haavan paranemisesta riippuen tästä hypoteesista. Nykyisen tutkimuksen on tarkoitus tutkia uuden protokollan Gyburene 5% -emulsiovoiteen kliinistä tehoa loisten vastaisena aineena, jota seuraa Suchcare 5% voide haavojen sulkeutumisen nopeuttamiseksi. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Gyburene 5% -voiteen antileishmaniaa haavan sulkemisen yhteydessä ja kuuden kuukauden kuluttua, kun taas toissijaisena tavoitteena on arvioida, että jatkuva haavanhoito yhdessä antiparasiittisten aineiden kanssa voi johtaa arvokkaaseen hoitoon.

1.3. Otospopulaatio ja tutkimuksen suunnittelu: Tämä on yksisokkoutettu, satunnaistettu tutkimus. Seitsemänkymmentä potilasta, joilla oli todettu iholeishmaniaasi, otettiin mukaan tutkimukseen. Osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Pilottiryhmä (ei aiemmin saanut lääkitystä) ja resistenttiryhmä (joka sai jo joko vanhempain- tai paikallislääkkeitä). Kokeilujen aikana 20 osallistujaa poistettiin seurannan puutteen vuoksi, erityisesti maaseutualueilta tulleet ihmiset.

1.3.1. Eettiset näkökohdat: Tutkimusprotokollan on hyväksynyt Karachin jatko-opintojen ja tutkimusten lautakunnan eettinen komitea Vide Resol No. 16. Jokaiselta potilaalta otettiin tietoinen suostumuslomake.

1.3.2. Potilasarviointi:

Jokaisen potilaan sairaushistoria (ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, haavan tila, leesion paikka ja koko Giemsa-näytteenottotestiraportilla) otettiin ennen hoitosuunnitelmaa kliinisellä Performalla, joka on erityisesti suunniteltu tätä tutkimusta varten, ja se koostui kahdesta osasta, ensin henkilötiedot ja toinen sairaushistoria. Leesion koko laskettiin käyttämällä Vernier-satulaa kahdessa ulottuvuudessa ja jokaiselle osallistujalle neuvottiin viikoittaista seurantaa hoidon loppuun asti, muotokuva otettiin ennen terapiaa, sen aikana ja sen jälkeen digitaalikameralla paranemisprosentin arvioimiseksi. Parantuneita potilaita seurattiin vielä kuuden kuukauden ajan, jotta varmistettiin, ettei takaiskua ole tapahtunut. Loisen esiintyminen tai puuttuminen varmistettiin sivelytestillä, kun taas parantunut alue laskettiin paranemisprosenttina seuraavan kaavan mukaan (Baie ja Sheikh, 2000):

1.3.2.1. Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat, jotka täyttivät loisen esiintymisen histologiset kriteerit
2. Ikä yli 4 vuotta ja molemmat sukupuolet.
3. Leesioita on vähemmän kuin 5 jokaisessa potilaassa
4. Leesion koko on alle 5 cm2
5. Osallistujat, jotka olivat lopettaneet hoidon yli 4 viikkoa aikaisemmin ja vauriot eivät parantuneet.
6. Sairauden kesto koepotilailla oli kuusi kuukautta (akuutti) ja yli vuoden (krooninen).

1.3.2.2. Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka olivat käyttäneet immunosuppressiivisia tai leishmanialaisia ​​lääkkeitä viime kuussa.
2. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit.
3. Kilpailijat, joilla on munuais-, maksa- ja keuhkosairauden komplikaatioita, potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, kuten (HIV).
4. Potilaat, jotka kärsivät sellaisista tiloista kuin malaria, tuberkuloosi, ja tällaisten infektioiden hoito-ohjelma on meneillään.

1.3.3. Tutkimushoito Ennen hoidon aloittamista tehtiin myös yrttiuutteiden toksikologinen arviointi paikallisten kasviperäisten lääkevalmisteiden turvallisuuden varmistamiseksi. Useamman kuin yhden vaurion tapauksessa jokaiselle kohdistettiin biopsiat, vaikka kaikki saivat saman hoidon. Molempia potilasryhmiä hoidettiin paikallisilla yrttivalmisteilla, Gyburene 5% -voiteella (CL:n hoitoon) aamulla ja illalla ja Suchcare 5% -voiteella (haavojen nopeaan paranemiseen ja superinfektioiden parantamiseen) vain yöllä kahteen eri suuntaan kulmassa. 90º toisiinsa nähden jättämällä vaurion peittämättä.

Ennen toisen formulaation levittämistä kaikkia kilpailijoita kehotettiin pesemään leesio tavallisella suolaliuoksella. Viikoittainen seuranta suoritettiin hoidon päättymiseen saakka, jotta varmistettiin koko paraneminen, kuten negatiivisten ihotestien amastigoottien varalta Giemsa-kannassa ja täydellinen parantuminen vaurion uudelleen epitelisaatiolla. Kukin formulaatio annosteltiin 10 g:n astiaan (erikseen) tarpeeksi yhden viikon ajan.

1.4. Tilastollisen analyysin T-testiä käytettiin kahden ryhmän paranemisasteen vertailuun, kun taas Kaplan Meier -testi pilotti- ja vastustuskykyisten ryhmien välillä, kun taas Kaplan Meier -testiä käytettiin parantuneen alueen laskemiseen viikossa sekä vastustuskykyiselle että pilottiryhmälle arvolla P <0,05 käyttämällä SPSS-versiota 21.

Ihon leishmaniaasin (CL) kliininen arviointi Henkilötiedot Potilaskoodi: -------------------- Mies/nainen: -------------- --------- Ikä: ----------- Osoite: ----------------- Ammatti: ---------- --------- Siviilisääty: -------------

Yhteysnumero: -------------------------- CNIC-numero: ------------------- ------Perhehistoria:

Kliiniset tiedot Leesion morfologia

• Haavoitunut
• Kuori
• Plakki
• Kyhmy Leesion tila
• Kuiva
• Märkä Giemsa Smear -testi
• Positiivista
• Leesioiden negatiivinen kesto
• ≥ 6 kuukautta
• 6-12 kuukauden välillä
• ≤ 6 kuukautta Ei vaurioita
• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Terveydentila

• Niveltulehdus
• Allergia
• Diabetes
• Immuunihäiriö
• Verenpaineen erodiagnoosi CL:lle
• Bakteeri- ja sieni-ihotulehdus
• Ekseema
• Kuppa
• Sarkoidoosi
• Blastomykoosi
• Muut Leesion alue/käynti Käynti I: Pinta-ala=……………cm2 Käynti II: Pinta-ala= …………..cm2 Käynti III: Pinta-ala=…………. cm2 Käynti IV: Pinta-ala=………… cm2 Käynti V: Pinta-ala=…………. cm2

Ihotautilääkärin huomioita:

Ihotautilääkärin allekirjoitus