一项 I/II 期研究，旨在调查 VORAXAZE™ 作为 CNSL 患者的预期干预措施的用途 (VALIDATE)

纳入标准：

• 通过组织学或细胞学证实的原发性或继发性 CNSL（PCNSL 或 SCNSL）。
• 肾功能不全定义为肾小球滤过率（GFR，通过 CKD-EPI 或 MDRD 方程评估）为 40-80 mL/min 或 GFR >80mL/min 且经历过肾衰竭的患者，定义为血清肌酐与对照组相比翻倍至先前 HD-MTX 治疗期间的基线值。
• 年龄≥18岁（男性或女性）。
• 预期寿命>3个月。
• 足够的器官功能（即骨髓、肝脏、肺）允许使用 MTX 进行强化化疗。
• 足够的临床病理学值：
• 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L，血红蛋白≥9mg/dL（允许输血），血小板≥100 x 109/L。
• 总胆红素≤正常上限的 1.5 倍，已知吉尔伯特综合征患者除外。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2 倍正常值上限。
• 碱性磷酸酶≤2x正常值上限。
• 凝血酶原时间在该机构的正常范围内。
• 在开始任何研究特定程序之前，由患者或法律代表签署知情同意书。
• 有生育能力的女性和男性必须愿意并且能够在研究期间使用适当的避孕方法来避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 可接受的避孕药具包括宫内节育器 (IUD)、激素避孕药（口服、长效、贴片或注射）和双重屏障方法，例如带有杀精凝胶或泡沫的避孕套或隔膜。

排除标准：

• 持续或预期需要使用干扰 MTX 清除的药物（即 β-内酰胺类抗生素、非甾体抗炎药、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类药物）或其他肾毒性药物进行治疗。
• 首次服用研究药物后 28 天内接受过脑部放射治疗。
• 干扰水合作用的并发疾病（即相关充血性心力衰竭、SIADH 综合征）。
• 相关的第三间隙（即胸腔积液、腹水、广泛水肿）妨碍 HD-MTX 治疗。
• 肥胖（体重指数>30 kg/m2）。
• 不受控制的糖尿病。
• 活动性肝炎。
• HIV感染。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 在本研究之前 1 个月或期间参加任何其他临床试验。
• 既往对本研究中使用的任何药物（即 MTX、LV）不耐受