Une étude de phase I/II pour étudier l'utilisation de VORAXAZE™ comme intervention prévue chez les patients atteints de CNSL (VALIDATE)

Critère d'intégration:

• CNSL primaire ou secondaire (PCNSL ou SCNSL) confirmé par histologie ou cytologie.
• Insuffisance rénale définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG, évalué par l'équation CKD-EPI ou MDRD) de 40 à 80 ml/min ou chez les patients avec un DFG > 80 ml/min ayant présenté une insuffisance rénale, défini comme un doublement de la créatinine sérique par rapport à la valeur de base lors d’un précédent traitement HD-MTX.
• Âge ≥ 18 ans (homme ou femme).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonction adéquate des organes (c'est-à-dire moelle osseuse, foie, poumons) permettant une chimiothérapie intensive avec MTX.
• Valeurs pathologiques cliniques adéquates :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L, hémoglobine ≥9 mg/dL (transfusion autorisée), plaquettes ≥100 x 109/L.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
• Alanine amino-transférase (ALT) et aspartate amino-transférase (AST) ≤2x la limite supérieure de la normale.
• Phosphatase alcaline ≤2x la limite supérieure de la normale.
• Temps de prothrombine dans les limites normales de l’établissement.
• Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les contraceptifs acceptables comprennent les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs hormonaux (oraux, à dépôt, patch ou injectables) et les méthodes à double barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec gel ou mousse spermicide.

Critère d'exclusion:

• Besoin continu ou attendu d'un traitement avec des médicaments interférant avec l'élimination du MTX (c'est-à-dire des antibiotiques bêta-lactamines, des AINS, du probénicide, des salicylates, des sulfamides) ou d'autres médicaments néphrotoxiques.
• Radiothérapie cérébrale antérieure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie concomitante interférant avec l'hydratation (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive pertinente, syndrome SIADH).
• Troisième espace pertinent (c.-à-d. épanchement pleural, ascite, œdème étendu) excluant le traitement HD-MTX.
• Obésité (indice de masse corporelle >30 kg/m2).
• Diabète incontrôlé.
• Hépatite active.
• Infection par le VIH.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Participation à tout autre essai clinique 1 mois avant ou pendant cette étude.
• Intolérance antérieure à l'un des médicaments utilisés dans cette étude (c'est-à-dire MTX, LV)