Fázisú tanulmány a VORAXAZE™ tervezett beavatkozásként való alkalmazásának vizsgálatára CNSL-ben szenvedő betegeknél (VALIDATE)
2025. január 3. frissítette: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany
Nyílt, I/II. fázisú vizsgálat a VORAXAZE™ tervezett beavatkozásként való alkalmazásának vizsgálatára olyan betegeknél, akik központi idegrendszeri limfómában és károsodott vesefunkcióban szenvednek, és nagy dózisú metotrexáttal kezelik
Ennek az I-II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy bizonyítsa a tolerálhatóságot (pl. súlyos nem hematológiai toxicitás hiánya) és a leukovorin (LV) mellett a Voraxaze ismételt adagjaival tervezett beavatkozás hatékonysága vesekárosodásban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a korábbi HD-MTX-terápia során.
A betegek legfeljebb 6 ciklus HD-MTX kezelést kapnak, a ciklusok között 14 nap (legfeljebb 28 napos késleltetés megengedett, hogy a beteg felépüljön az előző ciklusból).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az MTX-et vagy önmagában, vagy egy kombinált kemoterápiás protokoll részeként alkalmazzák standard vagy nagy dózisokban számos rák és más betegség kezelésében.
A dózisemelés három MTX dózisszinttel történik:
1. szint: 3,0 g/m2 2. szint: 3,5 g/m2 3. szint: 4,0 g/m2 Legfeljebb 6 beteget kezelnek minden dózisszinten; mindegyik legfeljebb 6 kezelési ciklusban részesül. Az adag a 3. ciklusban egyes betegeknél a következő szintre emelhető, ha a vesefunkció megfelelő (GFR ≥ 40 ml/perc, vagy csökkent GFR esetén a csökkenés <10% a kezelés előtti értékhez képest ), valamint a 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás hiánya.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges vagy másodlagos CNSL (PCNSL vagy SCNSL), szövettani vagy citológiailag igazolt.
- Veseelégtelenség: 40-80 ml/perc glomeruláris filtrációs ráta (GFR, CKD-EPI vagy MDRD egyenlettel értékelve), vagy 80 ml/percnél nagyobb GFR-értékkel rendelkező betegek, akiknél veseelégtelenség alakult ki, a szérum kreatininszintjének megduplázódásaként. egy korábbi HD-MTX kezelés során a kiindulási értékre.
- Életkor ≥ 18 év (férfi vagy nő).
- Várható élettartam > 3 hónap.
- Megfelelő szervi működés (azaz csontvelő, máj, tüdő), amely lehetővé teszi az intenzív kemoterápiát MTX-szel.
- Megfelelő klinikai patológiai értékek:
- Abszolút neutrofilszám ≥1,0 x 109/L, hemoglobin ≥9mg/dL (transzfúzió megengedett), vérlemezkeszám ≥100 x 109/L.
- Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket.
- Az alanin-amino-transzferáz (ALT) és az aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
- Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
- A protrombin idő az intézmény normál tartományán belül van.
- A beteg vagy a törvényes képviselő által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat időtartama alatt oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. Az elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak a méhen belüli fogamzásgátlók (IUD), a hormonális fogamzásgátlók (orális, depó, tapasz vagy injekciós) és a kettős gátló módszerek, például az óvszer vagy a spermicid géllel vagy habbal ellátott membrán.
Kizárási kritériumok:
- Folyamatos vagy várható terápia szükségessége az MTX-clearance-t befolyásoló gyógyszerekkel (azaz béta-laktám antibiotikumok, NSAID-ok, probenicidek, szalicilátok, szulfonamidok) vagy más nefrotoxikus gyógyszerekkel.
- Előzetes agyi sugárkezelés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
- Egyidejű, a hidratációt zavaró betegség (azaz releváns pangásos szívelégtelenség, SIADH-szindróma).
- Releváns harmadik tér (azaz pleurális folyadékgyülem, ascites, kiterjedt ödéma), amely kizárja a HD-MTX kezelést.
- Elhízás (testtömegindex >30 kg/m2).
- Kontrollálatlan cukorbetegség.
- Aktív hepatitis.
- HIV-fertőzés.
- Terhes vagy szoptató nő.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban akár 1 hónappal a vizsgálat előtt, akár a vizsgálat alatt.
- Korábbi intolerancia bármely, ebben a vizsgálatban használt gyógyszerrel szemben (azaz MTX, LV)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A betegek legfeljebb 6 ciklus HD-MTX kezelést kapnak. A dózisemelés három MTX dózisszinttel történik: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
|
Nagy dózisú metotrexát infúzió: Az MTX-et a hozzárendelt dózisszint-kohorsznak megfelelő dózisban adják be 4 órás IV infúzió formájában.
A HD-MTX ciklusokat (legfeljebb 6-ig) 14 naponként meg kell ismételni, feltéve, hogy a beteg felépült (vagyis a hematopoietikus helyreállás) a ciklusok között.
A ciklusok között legfeljebb 28 napos késleltetés megengedett, hogy a betegek felépülhessenek az előző MTX-adag után.
Azoknál a betegeknél, akiknél a GFR a kezelés előtti értékhez képest 50%-ra csökkent, a kezelést leállítják.
A 3. ciklus kezdetén az MTX dózisa a következő szintre emelhető, ha az MTX jól tolerálható a dóziseszkalációnál leírt kritériumok szerint.
Voraxaze: 2000 egység 100 kg-nál kisebb testtömegű és 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknek legalább 20 egység testtömeg-kilogrammonként minden HD-MTX ciklusban lassú intravénás injekció formájában, 24 órával (+/- 2 órával) a kezelés megkezdése után. HD-MTX infúzió.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Voraxaze tolerálhatósága
Időkeret: 1 év
|
súlyos nem hematológiai toxicitás hiánya
|
1 év
|
|
A Voraxaze hatékonysága
Időkeret: 1 év
|
a plazma MTX-koncentrációjának azonnali és tartós csökkenése
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: 1 év
|
DLT-k megjelenése az MTX minden dózisszintjéhez
|
1 év
|
|
Anti-glukarpidáz antitestek
Időkeret: szűréskor, az MTX infúzió előtt minden kezelési ciklusban és az utolsó ciklus 28. napján
|
glükarpidáz elleni antitestek jelenléte
|
szűréskor, az MTX infúzió előtt minden kezelési ciklusban és az utolsó ciklus 28. napján
|
|
MTX toxicitás
Időkeret: 1 év
|
hematológiai toxicitások és szájgyulladás előfordulása és súlyossága a HD-MTX kezelés minden egyes ciklusa után, valamint a vesefunkció minden HD-MTX kezelési ciklus előtt
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 8.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 3.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Bőrgyógyászati szerek
- Folsav antagonisták
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CNS-Lymphoma-Vorax-1
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .