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Uno studio di fase I/II per indagare sull'uso di VORAXAZE™ come intervento previsto in pazienti con CNSL (VALIDATE)

31 agosto 2023 aggiornato da: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany

Uno studio in aperto di fase I/II per indagare l'uso di VORAXAZE™ come intervento previsto in pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale e con funzionalità renale compromessa trattati con metotrexato ad alte dosi

Questo studio di fase I-II ha lo scopo di dimostrare la tollerabilità (ad es. assenza di grave tossicità non ematologica) e l’efficacia dell’intervento previsto con dosi ripetute di Voraxaze, in aggiunta a leucovorin (LV), in pazienti con compromissione renale o insufficienza renale durante una precedente terapia con HD-MTX.

I pazienti riceveranno fino a 6 cicli di trattamento HD-MTX con 14 giorni tra i cicli (è consentito un ritardo massimo di 28 giorni per dare al paziente il tempo di riprendersi dal ciclo precedente).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

MTX viene utilizzato da solo o come parte di un protocollo chemioterapico combinato in dosi standard o elevate nel trattamento di una serie di tumori e altre malattie.

L'aumento della dose verrà eseguito utilizzando tre livelli di dose di MTX:

Livello 1: 3,0 g/m2 Livello 2: 3,5 g/m2 Livello 3: 4,0 g/m2 Verranno trattati fino a 6 pazienti con ciascun livello di dose; ciascuno riceverà un massimo di 6 cicli di trattamento. La dose può essere aumentata nel Ciclo 3 nei singoli pazienti al livello successivo, se la funzionalità renale è adeguata (GFR ≥ 40 ml/min o, in caso di riduzione del GFR, la diminuzione è <10% rispetto al valore pre-trattamento ) e assenza di tossicità non ematologiche di grado 3 o 4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Reclutamento
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CNSL primario o secondario (PCNSL o SCNSL) confermato da istologia o citologia.
  • Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR, valutata mediante CKD-EPI o equazione MDRD) di 40-80 ml/min o pazienti con GFR >80 ml/min che hanno manifestato insufficienza renale, definita come raddoppio della creatinina sierica rispetto al valore basale durante un precedente trattamento HD-MTX.
  • Età ≥ 18 anni (maschi o femmine).
  • Aspettativa di vita >3 mesi.
  • Funzione organica adeguata (ad esempio midollo osseo, fegato, polmoni) che consente la chemioterapia intensiva con MTX.
  • Valori adeguati di patologia clinica:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, emoglobina ≥ 9 mg/dL (trasfusione consentita), piastrine ≥ 100 x 109/L.
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2 volte il limite superiore della norma.
  • Fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma.
  • Tempo di protrombina nell'intervallo normale per l'istituzione.
  • Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare una gravidanza per la durata dello studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. I contraccettivi accettabili includono dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali (orali, a deposito, cerotti o iniettabili) e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida.

Criteri di esclusione:

  • Necessità continua o prevista di terapia con farmaci che interferiscono con la clearance del MTX (ad esempio antibiotici beta-lattamici, FANS, probenicid, salicilati, sulfamidici) o altri farmaci nefrotossici.
  • Precedente radioterapia cerebrale entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Malattia concomitante che interferisce con l'idratazione (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia rilevante, sindrome SIADH).
  • Terzo spazio rilevante (cioè versamento pleurico, ascite, edema esteso) che preclude il trattamento con HD-MTX.
  • Obesità (indice di massa corporea >30 kg/m2).
  • Diabete non controllato.
  • Epatite attiva.
  • Infezione da HIV.
  • Donna incinta o in allattamento.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico 1 mese prima o durante questo studio.
  • Precedente intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio (ad esempio MTX, LV)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
I pazienti riceveranno fino a 6 cicli di trattamento HD-MTX L'aumento della dose verrà eseguito utilizzando tre livelli di dose di MTX: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
Droga: Prodotto iniettabile Voraxaze
Infusione di metotrexato ad alte dosi: MTX viene somministrato a una dose in base al livello di dose assegnato alla coorte come infusione endovenosa di 4 ore. I cicli HD-MTX (fino a 6) devono essere ripetuti ogni 14 giorni, a condizione che il paziente abbia recuperato (cioè ricostituzione emopoietica) tra i cicli. È consentito un ritardo fino a 28 giorni tra i cicli per consentire ai pazienti di riprendersi dalla dose precedente di MTX. Nei pazienti con una riduzione del GFR pari al 50% rispetto al valore pretrattamento, il trattamento verrà interrotto. All’inizio del Ciclo 3 la dose di MTX può essere aumentata al livello successivo se MTX è stato ben tollerato secondo i criteri descritti nella sezione Aumento della dose. Voraxaze: 2000 Unità in pazienti di peso ≤ 100 kg e almeno 20 Unità per kg di peso corporeo in pazienti di peso > 100 kg vengono somministrate in ciascun ciclo HD-MTX come iniezione endovenosa lenta a 24 ore (+/- 2 ore) dopo l'inizio del trattamento. Infusione HD-MTX.
Altri nomi:
  • Infusione di metotrexato ad alte dosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità di Voraxaze
Lasso di tempo: 1 anno
assenza di grave tossicità non ematologica
1 anno
Efficacia di Voraxaze
Lasso di tempo: 1 anno
riduzione immediata e prolungata della concentrazione plasmatica di MTX
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 1 anno
comparsa di DLT per ciascun livello di dose di MTX
1 anno
Anticorpi anti-glucarpidasi
Lasso di tempo: allo screening, prima dell'infusione di MTX ad ogni ciclo di trattamento e il giorno 28 dell'ultimo ciclo
presenza di anticorpi contro la glucarpidasi
allo screening, prima dell'infusione di MTX ad ogni ciclo di trattamento e il giorno 28 dell'ultimo ciclo
Tossicità del MTX
Lasso di tempo: 1 anno
incidenza e gravità delle tossicità ematologiche e delle stomatiti dopo ogni ciclo di trattamento con HD-MTX e funzionalità renale prima di ogni ciclo di trattamento con HD-MTX
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNS-Lymphoma-Vorax-1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma del SNC

Prove cliniche su Prodotto iniettabile Voraxaze

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