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Eine Phase-I/II-Studie zur Untersuchung des Einsatzes von VORAXAZE™ als beabsichtigte Intervention bei Patienten mit CNSL (VALIDATE)

3. Januar 2025 aktualisiert von: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany

Eine offene Phase-I/II-Studie zur Untersuchung des Einsatzes von VORAXAZE™ als beabsichtigte Intervention bei Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems und eingeschränkter Nierenfunktion, die mit hochdosiertem Methotrexat behandelt werden

Ziel dieser Phase-I-II-Studie ist der Nachweis der Verträglichkeit (d. h. Fehlen schwerer nicht-hämatologischer Toxizität) und Wirksamkeit der beabsichtigten Intervention mit wiederholten Dosen von Voraxaze zusätzlich zu Leucovorin (LV) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Nierenversagen während einer vorherigen HD-MTX-Therapie.

Die Patienten erhalten bis zu 6 Zyklen HD-MTX-Behandlung mit einem Abstand von 14 Tagen zwischen den Zyklen (eine maximale Verzögerung von 28 Tagen ist zulässig, um dem Patienten Zeit zu geben, sich vom vorherigen Zyklus zu erholen).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MTX wird entweder allein oder als Teil eines kombinierten Chemotherapieprotokolls entweder in Standard- oder hohen Dosen zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten und anderen Krankheiten eingesetzt.

Die Dosissteigerung wird mit drei MTX-Dosierungsstufen durchgeführt:

Stufe 1: 3,0 g/m2 Stufe 2: 3,5 g/m2 Stufe 3: 4,0 g/m2 Bis zu 6 Patienten werden mit jeder Dosisstufe behandelt; Jeder erhält maximal 6 Behandlungszyklen. Die Dosis kann in Zyklus 3 bei einzelnen Patienten auf die nächste Stufe erhöht werden, wenn die Nierenfunktion ausreichend ist (GFR ≥ 40 ml/min, oder im Fall einer verminderten GFR beträgt die Abnahme < 10 % im Vergleich zum Wert vor der Behandlung ) und das Fehlen nichthämatologischer Toxizitäten vom Grad 3 oder 4.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Primärer oder sekundärer CNSL (PCNSL oder SCNSL), bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
  • Niereninsuffizienz, definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR, ermittelt durch CKD-EPI oder MDRD-Gleichung) von 40–80 ml/min oder Patienten mit einer GFR > 80 ml/min, bei denen ein Nierenversagen aufgetreten ist, definiert als Verdoppelung des Serumkreatinins im Vergleich auf den Ausgangswert während einer früheren HD-MTX-Behandlung.
  • Alter ≥ 18 Jahre (männlich oder weiblich).
  • Lebenserwartung >3 Monate.
  • Ausreichende Organfunktion (d. h. Knochenmark, Leber, Lunge), die eine intensive Chemotherapie mit MTX ermöglicht.
  • Angemessene klinische Pathologiewerte:
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/L, Hämoglobin ≥9 mg/dl (Transfusion erlaubt), Blutplättchen ≥100 x 109/L.
  • Gesamtbilirubin ≤1,5x der Obergrenze des Normalwerts, außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2x der Obergrenze des Normalwerts.
  • Alkalische Phosphatase ≤2x der Obergrenze des Normalwerts.
  • Prothrombinzeit im für die Einrichtung normalen Bereich.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit und in der Lage sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören Intrauterinpessare (IUPs), hormonelle Verhütungsmittel (oral, Depot, Pflaster oder Injektion) und Doppelbarrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizidgel oder -schaum.

Ausschlusskriterien:

  • Anhaltender oder erwarteter Therapiebedarf mit Arzneimitteln, die die MTX-Clearance beeinträchtigen (z. B. Beta-Lactam-Antibiotika, NSAIDs, Probenicid, Salicylate, Sulfonamide) oder anderen nephrotoxischen Arzneimitteln.
  • Vorherige Strahlentherapie des Gehirns innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Gleichzeitige Erkrankung, die die Flüssigkeitszufuhr beeinträchtigt (d. h. relevante Herzinsuffizienz, SIADH-Syndrom).
  • Relevanter dritter Raum (d. h. Pleuraerguss, Aszites, ausgedehntes Ödem), der eine HD-MTX-Behandlung ausschließt.
  • Fettleibigkeit (Body-Mass-Index >30 kg/m2).
  • Unkontrollierter Diabetes.
  • Aktive Hepatitis.
  • HIV infektion.
  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie entweder 1 Monat vor oder während dieser Studie.
  • Vorherige Unverträglichkeit gegenüber einem der in dieser Studie verwendeten Medikamente (z. B. MTX, LV)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiserhöhung
Die Patienten erhalten bis zu 6 Zyklen HD-MTX-Behandlung. Die Dosissteigerung erfolgt mit drei MTX-Dosisstufen: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
Arzneimittel: Injizierbares Voraxaze-Produkt
Hochdosierte Methotrexat-Infusion: MTX wird in einer Dosis entsprechend der zugewiesenen Dosisstufenkohorte als 4-stündige IV-Infusion verabreicht. HD-MTX-Zyklen (bis zu 6) sollten alle 14 Tage wiederholt werden, vorausgesetzt, dass sich der Patient zwischen den Zyklen erholt hat (d. h. hämatopoetische Rekonstitution). Eine Verzögerung von bis zu 28 Tagen zwischen den Zyklen ist zulässig, damit sich die Patienten von der vorherigen MTX-Dosis erholen können. Bei Patienten mit einem Rückgang der GFR auf 50 % im Vergleich zum Vorbehandlungswert wird die Behandlung beendet. Zu Beginn von Zyklus 3 kann die MTX-Dosis auf die nächste Stufe erhöht werden, wenn MTX gemäß den unter Dosissteigerung beschriebenen Kriterien gut vertragen wurde. Voraxaze: 2000 Einheiten bei Patienten mit einem Gewicht von ≤ 100 kg und mindestens 20 Einheiten pro kg Körpergewicht bei Patienten mit einem Gewicht von > 100 kg werden in jedem HD-MTX-Zyklus als langsame intravenöse Injektion 24 Stunden (+/- 2 Stunden) nach Beginn verabreicht HD-MTX-Infusion.
Andere Namen:
  • Hochdosierte Methotrexat-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit von Voraxaze
Zeitfenster: 1 Jahr
Fehlen einer schweren nicht-hämatologischen Toxizität
1 Jahr
Wirksamkeit von Voraxaze
Zeitfenster: 1 Jahr
sofortige und anhaltende Reduzierung der Plasma-MTX-Konzentration
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 1 Jahr
Auftreten von DLTs für jede MTX-Dosisstufe
1 Jahr
Anti-Glucarpidase-Antikörper
Zeitfenster: beim Screening, vor der MTX-Infusion bei jedem Behandlungszyklus und am 28. Tag des letzten Zyklus
Vorhandensein von Antikörpern gegen Glucarpidase
beim Screening, vor der MTX-Infusion bei jedem Behandlungszyklus und am 28. Tag des letzten Zyklus
MTX-Toxizitäten
Zeitfenster: 1 Jahr
Inzidenz und Schweregrad hämatologischer Toxizitäten und Stomatitis nach jedem Zyklus der HD-MTX-Behandlung und Nierenfunktion vor jedem Zyklus der HD-MTX-Behandlung
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CNS-Lymphoma-Vorax-1

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ZNS-Lymphom

Klinische Studien zur Injizierbares Voraxaze-Produkt

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