Um estudo de fase I/II para investigar o uso de VORAXAZE™ como intervenção pretendida em pacientes com LCC (VALIDATE)

Critério de inclusão:

• LNC primário ou secundário (PCNSL ou SCNSL) confirmado por histologia ou citologia.
• Insuficiência renal definida como uma taxa de filtração glomerular (TFG, avaliada pela equação CKD-EPI ou MDRD) de 40-80 mL/min ou pacientes com TFG >80mL/min que apresentaram insuficiência renal, definida como duplicação da creatinina sérica em comparação ao valor basal durante um tratamento anterior com HD-MTX.
• Idade ≥ 18 anos (masculino ou feminino).
• Expectativa de vida >3 meses.
• Função adequada dos órgãos (ou seja, medula óssea, fígado, pulmões) permitindo quimioterapia intensiva com MTX.
• Valores adequados de patologia clínica:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥9mg/dL (transfusão permitida), plaquetas ≥100 x 109/L.
• Bilirrubina total ≤1,5x o limite superior do normal, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2x o limite superior do normal.
• Fosfatase alcalina ≤2x o limite superior do normal.
• Tempo de protrombina dentro da normalidade para a instituição.
• Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos e ser capazes de usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Os contraceptivos aceitáveis ​​incluem dispositivos intrauterinos (DIU), contraceptivos hormonais (orais, de depósito, adesivo ou injetáveis) e métodos de barreira dupla, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida.

Critério de exclusão:

• Necessidade contínua ou esperada de terapia com medicamentos que interferem na depuração do MTX (ou seja, antibióticos betalactâmicos, AINEs, probenecida, salicilatos, sulfonamidas) ou outros medicamentos nefrotóxicos.
• Radioterapia cerebral prévia dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Doença concomitante que interfere na hidratação (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva relevante, síndrome SIADH).
• Terceiro espaço relevante (isto é, derrame pleural, ascite, edema prolongado) impedindo o tratamento com HD-MTX.
• Obesidade (índice de massa corporal >30 kg/m2).
• Diabetes não controlado.
• Hepatite ativa.
• Infecção pelo HIV.
• Mulher grávida ou amamentando.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico 1 mês antes ou durante este estudo.
• Intolerância prévia a qualquer um dos medicamentos utilizados neste estudo (ou seja, MTX, LV)