Исследование фазы I/II по изучению использования VORAXAZE™ в качестве предполагаемого вмешательства у пациентов с CNSL (VALIDATE)

Критерии включения:

• Первичная или вторичная CNSL (PCNSL или SCNSL), подтвержденная гистологически или цитологически.
• Почечная недостаточность, определяемая как скорость клубочковой фильтрации (СКФ, оцениваемая с помощью CKD-EPI или уравнения MDRD) 40–80 мл/мин, или у пациентов с СКФ >80 мл/мин, у которых наблюдалась почечная недостаточность, определяемая как удвоение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с другими. до исходного значения во время предыдущего лечения HD-MTX.
• Возраст ≥ 18 лет (мужчина или женщина).
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Адекватная функция органов (например, костного мозга, печени, легких), позволяющая проводить интенсивную химиотерапию метотрексатом.
• Адекватные значения клинической патологии:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л, гемоглобин ≥9 мг/дл (разрешено переливание), тромбоциты ≥100 x 109/л.
• Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Щелочная фосфатаза в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Протромбиновое время в пределах нормы для учреждения.
• Подписанное информированное согласие пациентом или законным представителем перед началом любой конкретной процедуры исследования.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы и иметь возможность использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на время исследования таким образом, чтобы риск беременности был сведен к минимуму. К приемлемым методам контрацепции относятся внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), гормональные контрацептивы (пероральные, депо, пластыри или инъекционные) и методы двойного барьера, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидным гелем или пеной.

Критерий исключения:

• Текущая или ожидаемая потребность в терапии препаратами, препятствующими клиренсу метотрексата (т.е. бета-лактамными антибиотиками, НПВП, пробеницидом, салицилатами, сульфонамидами) или другими нефротоксичными препаратами.
• Предыдущая лучевая терапия головного мозга в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Сопутствующее заболевание, препятствующее гидратации (например, соответствующая застойная сердечная недостаточность, синдром SIADH).
• Соответствующее третье пространство (т. е. плевральный выпот, асцит, обширный отек), препятствующее лечению HD-MTX.
• Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2).
• Неконтролируемый диабет.
• Активный гепатит.
• ВИЧ-инфекция.
• Беременная или кормящая женщина.
• Участие в любом другом клиническом исследовании за 1 месяц до или во время этого исследования.
• Предыдущая непереносимость любого из препаратов, использованных в этом исследовании (например, метотрексата, LV).