En fas I/II-studie för att undersöka användningen av VORAXAZE™ som avsedd intervention hos patienter med CNSL (VALIDATE)

Inklusionskriterier:

• Primär eller sekundär CNSL (PCNSL eller SCNSL) bekräftad av histologi eller cytologi.
• Njurinsufficiens definieras som en glomerulär filtrationshastighet (GFR, bedömd med CKD-EPI eller MDRD ekvation) på 40-80 ml/min eller patienter med en GFR >80 ml/min som har upplevt njursvikt, definierad som en fördubbling av serumkreatinin jämfört med till baslinjevärdet under en tidigare HD-MTX-behandling.
• Ålder ≥ 18 år (man eller kvinna).
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Tillräcklig organfunktion (d.v.s. benmärg, lever, lungor) som möjliggör intensiv kemoterapi med MTX.
• Adekvata kliniska patologiska värden:
• Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥9mg/dL (transfusion tillåten), trombocyter ≥100 x 109/L.
• Totalt bilirubin ≤1,5x den övre normalgränsen förutom för patienter med känt Gilberts syndrom.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2x den övre normalgränsen.
• Alkaliskt fosfatas ≤2x den övre normalgränsen.
• Protrombintid inom normalområdet för institutionen.
• Undertecknat informerat samtycke av patienten eller juridiskt ombud innan någon studiespecifik procedur påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga och kunna använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Acceptabla preventivmedel inkluderar intrauterina enheter (IUDs), hormonella preventivmedel (oralt, depå, plåster eller injicerbara) och metoder med dubbla barriärer såsom kondomer eller diafragma med spermiedödande gel eller skum.

Exklusions kriterier:

• Pågående eller förväntat behov av behandling med läkemedel som stör MTX-clearance (d.v.s. betalaktamantibiotika, NSAID, probenicid, salicylater, sulfonamider) eller andra nefrotoxiska läkemedel.
• Föregående strålbehandling av hjärnan inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Samtidig sjukdom som stör hydreringen (d.v.s. relevant kronisk hjärtsvikt, SIADH-syndrom).
• Relevant tredje utrymme (d.v.s. pleurautgjutning, ascites, förlängt ödem) som utesluter HD-MTX-behandling.
• Fetma (kroppsmassaindex >30 kg/m2).
• Okontrollerad diabetes.
• Aktiv hepatit.
• HIV-infektion.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning antingen 1 månad före eller under denna studie.
• Tidigare intolerans mot något av de läkemedel som används i denna studie (dvs MTX, LV)