Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie for at undersøge brugen af ​​VORAXAZE™ som påtænkt intervention hos patienter med CNSL (VALIDATE)

3. januar 2025 opdateret af: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany

Et åbent, fase I/II-studie til undersøgelse af brugen af ​​VORAXAZE™ som tilsigtet intervention hos patienter med centralnervesystemlymfom og med nedsat nyrefunktion, der behandles med højdosis methotrexat

Dette fase I-II forsøg har til formål at demonstrere tolerabilitet (dvs. fravær af alvorlig ikke-hæmatologisk toksicitet) og effektiviteten af ​​tilsigtet intervention med gentagne doser af Voraxaze, ud over leucovorin (LV), hos patienter med nedsat nyrefunktion eller nyresvigt under tidligere HD-MTX-behandling.

Patienter vil modtage op til 6 cyklusser med HD-MTX-behandling med 14 dage mellem cyklusser (en maksimal forsinkelse på 28 dage er tilladt for at give patienten tid til at komme sig fra den forrige cyklus).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MTX anvendes enten alene eller som en del af en kombineret kemoterapiprotokol enten i standard- eller højdoser til behandling af en række kræftformer og andre sygdomme.

Dosiseskalering vil blive udført ved hjælp af tre dosisniveauer af MTX:

Niveau 1: 3,0 g/m2 Niveau 2: 3,5 g/m2 Niveau 3: 4,0 g/m2 Op til 6 patienter vil blive behandlet på hvert dosisniveau; hver vil modtage maksimalt 6 behandlingscyklusser. Dosis kan øges i cyklus 3 hos individuelle patienter til det næste niveau, hvis nyrefunktionen er tilstrækkelig (GFR ≥ 40 ml/min, eller i tilfælde af nedsat GFR er faldet <10 % sammenlignet med før-behandlingsværdien) ), og fravær af grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær eller sekundær CNSL (PCNSL eller SCNSL) bekræftet af histologi eller cytologi.
  • Nyreinsufficiens defineret som en glomerulær filtrationshastighed (GFR, vurderet ved CKD-EPI eller MDRD-ligning) på 40-80 ml/min eller patienter med en GFR >80 ml/min, som har oplevet nyresvigt, defineret som en fordobling af serumkreatinin sammenlignet med til basislinjeværdien under en tidligere HD-MTX-behandling.
  • Alder ≥ 18 år (mand eller kvinde).
  • Forventet levetid >3 måneder.
  • Tilstrækkelig organfunktion (dvs. knoglemarv, lever, lunger) tillader intensiv kemoterapi med MTX.
  • Tilstrækkelige kliniske patologiske værdier:
  • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L, hæmoglobin ≥9mg/dL (transfusion tilladt), blodplader ≥100 x 109/L.
  • Total bilirubin ≤1,5x den øvre grænse for normal, bortset fra patienter med kendt Gilbert syndrom.
  • Alanin amino-transferase (ALT) og aspartat amino-transferase (AST) ≤2x den øvre grænse for normal.
  • Alkalisk fosfatase ≤2x den øvre normalgrænse.
  • Protrombintid inden for normalområdet for institutionen.
  • Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller den juridiske repræsentant før påbegyndelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige og i stand til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsens varighed på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Acceptable præventionsmidler omfatter intrauterine anordninger (IUD'er), hormonelle præventionsmidler (oral, depot, plaster eller injicerbar) og dobbeltbarrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende gel eller skum.

Ekskluderingskriterier:

  • Igangværende eller forventet behov for behandling med lægemidler, der forstyrrer MTX-clearance (dvs. beta-lactam-antibiotika, NSAID'er, probenicid, salicylater, sulfonamider) eller andre nefrotoksiske lægemidler.
  • Forudgående hjernestrålebehandling inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Samtidig sygdom, der forstyrrer hydrering (dvs. relevant kongestiv hjertesvigt, SIADH-syndrom).
  • Relevant tredje rum (dvs. pleural effusion, ascites, udvidet ødem), der udelukker HD-MTX-behandling.
  • Fedme (body mass index >30 kg/m2).
  • Ukontrolleret diabetes.
  • Aktiv hepatitis.
  • HIV-infektion.
  • Gravid eller ammende kvinde.
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg enten 1 måned før eller under denne undersøgelse.
  • Tidligere intolerance over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse (dvs. MTX, LV)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Patienterne vil modtage op til 6 cyklusser af HD-MTX-behandling. Dosisoptrapning vil blive udført ved brug af tre dosisniveauer af MTX: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
Medicin: Voraxaze injicerbart produkt
Højdosis Methotrexat-infusion: MTX gives i en dosis i henhold til den tildelte dosisniveau-kohorte som en 4-timers IV-infusion. HD-MTX-cyklusser (op til 6) bør gentages hver 14. dag, forudsat at patienten er kommet sig (dvs. hæmatopoietisk rekonstitution) mellem cyklusserne. En forsinkelse på op til 28 dage mellem cyklusser er tilladt for at give patienterne mulighed for at komme sig fra den foregående dosis af MTX. Hos patienter med et fald i GFR til 50 % sammenlignet med forbehandlingsværdien, vil behandlingen blive afsluttet. Ved starten af ​​cyklus 3 kan dosis af MTX eskaleres til næste niveau, hvis MTX er blevet veltolereret i henhold til kriterierne beskrevet under dosisoptrapning. Voraxaze: 2000 enheder til patienter, der vejer ≤100 kg og mindst 20 enheder pr. kg kropsvægt til patienter, der vejer >100 kg, gives i hver HD-MTX-cyklus som en langsom IV-injektion 24 timer (+/- 2 timer) efter starten af HD-MTX infusion.
Andre navne:
  • Højdosis Methotrexat Infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet af Voraxaze
Tidsramme: 1 år
fravær af alvorlig ikke-hæmatologisk toksicitet
1 år
Virkning af Voraxaze
Tidsramme: 1 år
øjeblikkelig og vedvarende reduktion i plasma-MTX-koncentration
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 1 år
udseendet af DLT'er for hvert dosisniveau af MTX
1 år
Anti-glucarpidase antistoffer
Tidsramme: ved screening, før MTX-infusionen ved hver behandlingscyklus og på dag 28 i den sidste cyklus
tilstedeværelse af antistoffer mod glucarpidase
ved screening, før MTX-infusionen ved hver behandlingscyklus og på dag 28 i den sidste cyklus
MTX toksicitet
Tidsramme: 1 år
forekomst og sværhedsgrad af hæmatologisk toksicitet og stomatitis efter hver cyklus af HD-MTX-behandling og nyrefunktion før hver cyklus af HD-MTX-behandling
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNS-Lymphoma-Vorax-1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CNS lymfom

Kliniske forsøg med Voraxaze injicerbart produkt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner