Un estudio de fase I/II para investigar el uso de VORAXAZE ™ como intervención prevista en pacientes con CNSL (VALIDATE)

Criterios de inclusión:

• CNSL primario o secundario (PCNSL o SCNSL) confirmado por histología o citología.
• Insuficiencia renal definida como una tasa de filtración glomerular (TFG, evaluada mediante la ecuación CKD-EPI o MDRD) de 40-80 ml/min o pacientes con una TFG >80 ml/min que han experimentado insuficiencia renal, definida como el doble de la creatinina sérica en comparación al valor inicial durante un tratamiento previo con HD-MTX.
• Edad ≥ 18 años (hombre o mujer).
• Esperanza de vida >3 meses.
• Función adecuada de los órganos (es decir, médula ósea, hígado, pulmones) que permita una quimioterapia intensiva con MTX.
• Valores adecuados de patología clínica:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥9 mg/dL (se permite transfusión), plaquetas ≥100 x 109/L.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2 veces el límite superior de lo normal.
• Fosfatasa alcalina ≤2 veces el límite superior de lo normal.
• Tiempo de protrombina dentro del rango normal para la institución.
• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante la duración del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Los anticonceptivos aceptables incluyen dispositivos intrauterinos (DIU), anticonceptivos hormonales (orales, de depósito, parches o inyectables) y métodos de doble barrera como condones o diafragmas con gel o espuma espermicida.

Criterio de exclusión:

• Necesidad actual o esperada de terapia con medicamentos que interfieren con la eliminación de MTX (es decir, antibióticos betalactámicos, AINE, probenicid, salicilatos, sulfonamidas) u otros medicamentos nefrotóxicos.
• Radioterapia cerebral previa dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad concurrente que interfiere con la hidratación (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva relevante, síndrome SIADH).
• Tercer espacio relevante (es decir, derrame pleural, ascitis, edema extendido) que excluye el tratamiento con HD-MTX.
• Obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2).
• Diabetes no controlada.
• Hepatitis activa.
• Infección por VIH.
• Mujer embarazada o lactante.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico 1 mes antes o durante este estudio.
• Intolerancia previa a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio (es decir, MTX, LV)