Een fase I/II-studie om het gebruik van VORAXAZE™ als beoogde interventie bij patiënten met CNSL te onderzoeken (VALIDATE)

Inclusiecriteria:

• Primaire of secundaire CNSL (PCNSL of SCNSL) bevestigd door histologie of cytologie.
• Nierinsufficiëntie gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR, beoordeeld met CKD-EPI- of MDRD-vergelijking) van 40-80 ml/min of bij patiënten met een GFR >80 ml/min die nierfalen hebben ervaren, gedefinieerd als een verdubbeling van het serumcreatinine vergeleken met tot de uitgangswaarde tijdens een eerdere HD-MTX-behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar (man of vrouw).
• Levensverwachting >3 maanden.
• Adequate orgaanfunctie (dat wil zeggen beenmerg, lever, longen) maakt intensieve chemotherapie met MTX mogelijk.
• Adequate klinische pathologische waarden:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobine ≥9 mg/dl (transfusie toegestaan), bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
• Totaal bilirubine ≤1,5x de bovengrens van normaal, behalve bij patiënten met bekend Gilbertsyndroom.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2x de bovengrens van normaal.
• Alkalische fosfatase ≤2x de bovengrens van normaal.
• Protrombinetijd binnen het normale bereik voor de instelling.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger vóór aanvang van een studiespecifieke procedure.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid en in staat zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de duur van het onderzoek, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Aanvaardbare anticonceptiva zijn onder meer spiraaltjes (spiraaltjes), hormonale anticonceptiva (oraal, depot, pleister of injecteerbaar) en dubbele barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodende gel of schuim.

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die de klaring van MTX verstoren (d.w.z. bètalactamantibiotica, NSAID's, probenicide, salicylaten, sulfonamiden) of andere nefrotoxische geneesmiddelen.
• Voorafgaande hersenradiotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige ziekte die de hydratatie verstoort (d.w.z. relevant congestief hartfalen, SIADH-syndroom).
• Relevante derde ruimte (d.w.z. pleurale effusie, ascites, uitgebreid oedeem) die behandeling met HD-MTX uitsluit.
• Obesitas (body mass index >30 kg/m2).
• Ongecontroleerde suikerziekte.
• Actieve hepatitis.
• HIV-infectie.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Deelname aan een andere klinische studie, 1 maand voorafgaand aan of tijdens deze studie.
• Eerdere intolerantie voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt (bijv. MTX, LV)