Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II ke zkoumání použití VORAXAZE™ jako zamýšlené intervence u pacientů s CNSL (VALIDATE)

31. srpna 2023 aktualizováno: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany

Otevřená studie fáze I/II ke zkoumání použití VORAXAZE™ jako zamýšlené intervence u pacientů s lymfomem centrálního nervového systému a s poruchou funkce ledvin, kteří jsou léčeni vysokou dávkou methotrexátu

Tato studie fáze I-II je určena k prokázání snášenlivosti (tj. nepřítomnost závažné nehematologické toxicity) a účinnost zamýšlené intervence s opakovanými dávkami přípravku Voraxaze spolu s leukovorinem (LV) u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo selháním ledvin během předchozí terapie HD-MTX.

Pacienti dostanou až 6 cyklů léčby HD-MTX se 14 dny mezi cykly (maximální zpoždění 28 dní je povoleno, aby se pacientovi poskytl čas na zotavení z předchozího cyklu).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MTX se používá buď samostatně, nebo jako součást protokolu kombinované chemoterapie buď ve standardních nebo vysokých dávkách při léčbě řady rakovin a dalších onemocnění.

Eskalace dávky bude provedena pomocí tří úrovní dávek MTX:

Úroveň 1: 3,0 g/m2 Úroveň 2: 3,5 g/m2 Úroveň 3: 4,0 g/m2 Při každé úrovni dávky bude léčeno až 6 pacientů; každý dostane maximálně 6 cyklů léčby. Dávka může být zvýšena v cyklu 3 u jednotlivých pacientů na další úroveň, pokud je funkce ledvin adekvátní (GFR ≥ 40 ml/min, nebo v případě snížené GFR je pokles < 10 % ve srovnání s hodnotou před léčbou ) a nepřítomnost nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Nábor
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární nebo sekundární CNSL (PCNSL nebo SCNSL) potvrzená histologií nebo cytologií.
  • Renální insuficience definovaná jako rychlost glomerulární filtrace (GFR, hodnocená pomocí CKD-EPI nebo rovnice MDRD) 40-80 ml/min nebo pacienti s GFR >80 ml/min, u kterých došlo k selhání ledvin, definovaná jako zdvojnásobení sérového kreatininu ve srovnání na výchozí hodnotu během předchozí léčby HD-MTX.
  • Věk ≥ 18 let (muž nebo žena).
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Adekvátní funkce orgánů (tj. kostní dřeně, játra, plíce) umožňující intenzivní chemoterapii MTX.
  • Adekvátní klinické patologické hodnoty:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobin ≥9 mg/dl (transfuze povolena), krevní destičky ≥100 x 109/l.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2x horní hranice normy.
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2x horní hranice normálu.
  • Protrombinový čas v normálním rozmezí pro instituci.
  • Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni a schopni používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění po dobu trvání studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Přijatelné antikoncepce zahrnují nitroděložní tělíska (IUD), hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplasti nebo injekční přípravky) a metody dvojité bariéry, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidním gelem nebo pěnou.

Kritéria vyloučení:

  • Probíhající nebo očekávaná potřeba léčby léky interferujícími s clearance MTX (tj. beta-laktamová antibiotika, NSAID, probenicidy, salicyláty, sulfonamidy) nebo jinými nefrotoxickými léky.
  • Předchozí radioterapie mozku během 28 dnů po první dávce studovaného léku.
  • Souběžné onemocnění interferující s hydratací (tj. relevantní městnavé srdeční selhání, syndrom SIADH).
  • Relevantní třetí prostor (tj. pleurální výpotek, ascites, rozšířený edém) vylučující léčbu HD-MTX.
  • Obezita (index tělesné hmotnosti >30 kg/m2).
  • Nekontrolovaný diabetes.
  • Aktivní hepatitida.
  • HIV-infekce.
  • Těhotná nebo kojící žena.
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii buď 1 měsíc před nebo během této studie.
  • Předchozí nesnášenlivost kteréhokoli z léků používaných v této studii (tj. MTX, LV)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Pacienti dostanou až 6 cyklů léčby HD-MTX Eskalace dávky bude provedena pomocí tří úrovní dávek MTX: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
Lék: Injekční přípravek Voraxaze
Infuze methotrexatu s vysokou dávkou: MTX se podává v dávce podle přidělené kohorty dávkové úrovně jako 4hodinová IV infuze. Cykly HD-MTX (až 6) by se měly opakovat každých 14 dní za předpokladu, že se pacient mezi cykly zotavil (tj. hematopoetická rekonstituce). Je povolena prodleva mezi cykly až 28 dní, aby se pacientům umožnilo zotavit se z předchozí dávky MTX. U pacientů s poklesem GFR na 50 % ve srovnání s hodnotou před léčbou bude léčba ukončena. Na začátku cyklu 3 může být dávka MTX eskalována na další úroveň, pokud byl MTX dobře tolerován podle kritérií popsaných pod eskalací dávky. Voraxaze: 2000 jednotek u pacientů s hmotností ≤ 100 kg a alespoň 20 jednotek na kg tělesné hmotnosti u pacientů s hmotností > 100 kg se podává v každém cyklu HD-MTX jako pomalá IV injekce za 24 hodin (+/- 2 hodiny) po zahájení HD-MTX infuze.
Ostatní jména:
  • Infuze methotrexatu s vysokou dávkou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost přípravku Voraxaze
Časové okno: 1 rok
nepřítomnost závažné nehematologické toxicity
1 rok
Účinnost Voraxaze
Časové okno: 1 rok
okamžité a trvalé snížení plazmatické koncentrace MTX
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 1 rok
výskyt DLT pro každou dávkovou hladinu MTX
1 rok
Anti-glukarpidázové protilátky
Časové okno: při screeningu, před infuzí MTX v každém léčebném cyklu a 28. den posledního cyklu
přítomnost protilátek proti glukarpidáze
při screeningu, před infuzí MTX v každém léčebném cyklu a 28. den posledního cyklu
Toxicita MTX
Časové okno: 1 rok
výskyt a závažnost hematologické toxicity a stomatitidy po každém cyklu léčby HD-MTX a funkce ledvin před každým cyklem léčby HD-MTX
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNS-Lymphoma-Vorax-1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom CNS

Klinické studie na Injekční přípravek Voraxaze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit