CD40.HIVRI.Env 疫苗联合或不联合 DNA-HIV-PT123 HIV-1 疫苗在健康志愿者中的剂量递增试验

纳入标准：

1. 筛查访问时年龄为 18 至 65 岁（第 -4 周）
2. 在一个专门的研究中心进行计划的研究期间的意愿和可用性
3. 知情并签署同意书
4. 同意在法国卫生部计算机化档案中注册（仅适用于法国）
5. 加入健康保险
6. 愿意进行 HIV 检测并获得 HIV 检测结果
7. 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并承诺在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为

8. 经诊所工作人员评估为感染 HIV 的“低风险”：

   • 近十年内无注射吸毒史；
   • 最近六个月没有性传播感染，过去未治疗或未完全治疗的梅毒感染；
   • 当前或过去六个月内没有高风险伴侣（例如，注射吸毒者、HIV 阳性伴侣）；
   • 在过去六个月内没有无保护的肛交，除了与已知/推定为 HIV 阴性的固定伴侣的关系之外；
   • 在过去六个月中，除了与已知/假定的 HIV 阴性伴侣的关系外，没有无保护的阴道性交。

9. 出生女性的参与者：在初始 IMP 给药当天（第 0 周）和随机化之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性

   • 生殖状况：如果是异性恋活跃的女性，从入组前至少 21 天到最后一次给药后 4 个月，始终与伴侣一起使用有效的避孕方法进行可能导致怀孕的性活动。 有效避孕被定义为使用以下任何一种方法：

     • 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）；
     • 宫内节育器 (IUD)；
     • 宫内激素释放系统 (IUS)；
     • 激素避孕药（仅黄体酮）；
     • 男性伴侣输精管切除术成功（如果参与者报告男性伴侣有（i）通过显微镜检查无精子症的记录，或（ii）输精管切除术超过 2 年，尽管在输精管切除术后进行了无保护的性活动但仍未怀孕）；
     • 或不具有生育潜力，例如已进入更年期（无其他医疗原因 1 年无月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。
   • 同意在最后一次给药后 4 个月内不寻求怀孕，包括通过替代方法，如人工授精或体外受精。
10. 出生男性的参与者，如果是异性恋活跃的男性，从 IMP 给药的第一天到最后一次给药后 4 个月，与其伴侣一起使用有效的避孕方法。 这也适用于捐精。

11. 正常生物学值，

    • 对于出生为女性的参与者，血红蛋白≥11.0 g/dL，对于出生为男性的参与者，血红蛋白≥13.0 g/dL；
    • 白细胞计数 = 3,300 至 12,000 个细胞/mm3；
    • 淋巴细胞总数≥800个/mm3；
    • 血小板 = 125,000 至 550,000/mm3；
    • 生化组：ALT、AST 和碱性磷酸酶 < 机构正常上限的 1.25 倍；肌酐 <1.1 倍机构正常上限。 注意：超出这些值的生物学参数应由临床医生进行审查，并指定其临床意义。 接受临床医生认为无临床意义的结果。
    • 阴性 HIV-1 和 -2 血液测试；
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性；
    • 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性。
    • 尿检正常：没有葡萄糖、蛋白质和血红蛋白。 注意：如果尿液分析试纸结果呈阳性，则必须进行尿样分析。 接受临床医生认为无临床意义的结果。

排除标准：

1. 参与另一项涉及人类的研究或参与另一项涉及人类的研究且排除期仍在筛选（第-4周）
2. 打算在计划的研究期间参与另一项调查研究代理人的研究
3. 根据研究者的判断，在整个研究期间无法理解和遵守所有必需的研究程序的参与者
4. 受监护（仅限法国）、监护或被司法或行政决定剥夺自由
5. 可能影响研究参与的计划缺勤（出国旅行、搬迁、即将发生的职业突变……）
6. 怀孕或哺乳

7. 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

   • 一个会影响免疫反应的过程；
   • 一个需要影响免疫反应的药物治疗的过程；
   • 任何重复注射或抽血的禁忌症；
   • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对参与者的健康或福祉造成严重危险的情况；
   • 体征或症状可能与疫苗反应相混淆的情况或过程；
   • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
8. 免疫缺陷

9. 哮喘排除标准：

   • 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。

   • 排除以下参与者：

     • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
     • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或
     • 在过去一年中有以下任一情况：(i) 使用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次，或 (ii) 需要紧急护理、紧急护理、住院或气管插管。
10. 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立的妊娠糖尿病史）。
11. 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

12. 高血压：

    • 如果一个人被诊断患有高血压，排除未得到很好控制的血压（控制良好的血压定义为收缩压始终≤ 140 毫米汞柱和舒张压≤ 90 毫米汞柱，有或没有药物治疗，仅进行孤立的、短暂的更高读数的实例，必须 ≤ 150 mm Hg 收缩压和 ≤ 100 mm Hg 舒张压）。 对于这些参与者，入组时血压必须≤ 140 mm Hg 收缩压且≤ 90 mm Hg 舒张压；
    • 如果一个人未被诊断患有高血压，则排除入组时收缩压≥ 150 mm Hg 或入组时舒张压 ≥ 100 mm Hg（必须对躺下至少 5 分钟的人进行测量并在咨询结束时重复（如果适用）。 必须在临床现场以外确认张力才能排除高血压。
13. IMP 的禁忌症，包括超敏反应
14. BMI ≥ 40 公斤/平方米； ≤ 18 公斤/平方米；或 BMI ≥ 35 kg/m2 并具有以下 2 项或更多项：年龄 > 45 岁，收缩压 > 140 毫米汞柱，舒张压 > 90 毫米汞柱，当前吸烟者，已知高脂血症
15. 经医生诊断的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
16. 恶性肿瘤（不排除：已通过手术切除恶性肿瘤并且研究者估计有持续治愈的合理保证的参与者，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的参与者）
17. Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
18. 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除参与者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
19. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。
20. 心肌炎、心包炎、心肌病、伴有永久性后遗症的充血性心力衰竭、有临床意义的心律失常（包括需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）病史
21. 自身免疫病史
22. 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为对方案依从性、安全性或反应原性评估或参与者给予知情同意的能力的禁忌症
23. 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
24. 对疫苗的严重不良反应包括过敏反应和相关症状，例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。）
25. 首次 IMP 给药前 30 天内收到的研究药物
26. 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的参与者，调查员协调员将根据具体情况确定资格。
27. 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。
28. 减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；水痘；黄热病）在第一次 IMP 给药前 30 天内接种，或计划在 3 次注射之一后 28 天内接种
29. 非减毒活疫苗且在首次 IMP 给药前 21 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
30. 在 3 次注射中的一次之前和之后的最后 4 周内接受或计划接种 COVID-19 疫苗
31. 首次使用 IMP 前 120 天内接受的血液制品
32. 首次 IMP 给药前 60 天内接受过免疫球蛋白
33. 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
34. 首次 IMP 给药前 30 天内或计划在首次 IMP 给药后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
35. 在首次 IMP 给药前的最后三个月内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇剂量 < 2 mg/kg/天和治疗时间 < 11 天且在入组前至少 30 天完成）